恩替卡韦简介

恩替卡韦（Entecavir，简称ETV）是继拉米夫定之后上市的又一种用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的核苷类似物。恩替卡韦的上市为慢性乙肝患者又提供了一种新的效力更强，耐药率更低的抗病毒药物，目前包括中国、美国、欧洲及亚太等各大指南都把恩替卡韦（ETV）列为一线抗病毒药物。

恩替卡韦（ETV）最早是由百时美施贵宝（Bristol-MyersSquibb）公司的分子药理学家理查德柯罗诺（RichardColonno）博士发明，他在1996年发现恩替卡韦（ETV）对乙肝病毒的复制有比较强的抑制作用。

2005年3月，美国食品药品管理局（FDA）批准恩替卡韦用于治疗慢性乙型肝炎，同年百时美施贵宝公司将其研发的恩替卡韦命名为“博路定，在全球推广应用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗。

2006年，中国食品药品管理局（SFDA）批准恩替卡韦用于治疗慢性乙型肝炎。恩替卡韦对HBVDNA聚合酶有抑制作用，每日0.5毫克便能显著抑制乙肝病毒复制。

恩替卡韦（ETV）可通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，作用于乙肝病毒多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷，抑制乙肝病毒多聚酶（逆转录酶）的活性，从而达到抑制病毒复制的目的。

恩替卡韦适用于病毒复制活跃，血清ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。也适用于治疗2～18岁慢性乙肝病毒感染代偿性肝病的核苷初治儿童患者，有病毒复制活跃和血清ALT水平持续升高的证据或中度至重度炎症和/或纤维化的组织学证据。

相关的临床研究显示，该药对初治慢性乙型肝炎患者在改善肝功能、抑制乙肝病毒复制和抗耐药等方面都优于拉米夫定（LAM）和替比夫定（LdT）。

HBeAg阳性慢性乙肝患者，经恩替卡韦治疗48周：HBVDNA转阴率为67%；HBeAg血清学转换率为21%；ALT复常率为68%；

肝组织病变改善率为72%。HBeAg阴性慢性乙肝患者，恩替卡韦治疗48周：HBVDNA转阴率为90%；ALT复常率为78%；

肝组织病变改善率为70%。HBeAg阳性慢性乙肝患者，经恩替卡韦治疗5年：HBVDNA转阴率为94%；ALT复常率为80%；

肝纤维化改善率为88%；40%的肝硬化患者有一定的逆转。恩替卡韦对HBsAg转阴的效果：HBeAg阳性患者者经恩替卡韦治疗48周，HBsAg转阴率为2%。

HBeAg阳性患者经恩替卡韦治疗2年，HBsAg转阴率为5%。恩替卡韦耐药率比较低，治疗5年累积耐药发生率为1.2%。

拉米夫定耐药的患者使用恩替卡韦治疗，5年累积耐药发生率会升高至51%。因此，不主张在拉米夫定耐药之后改为恩替卡韦。

恩替卡韦在治疗期间如果出现耐药，建议换用替诺福韦酯（TDF），或者加用阿德福韦酯（ADV）。如果发生多药耐药突变（A181T+N236T+M204V），改为恩替卡韦联合替诺福韦酯或恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗。

恩替卡韦对cccDNA没有清除作用，因此不能完全清除体内的乙肝病毒，所以治疗中间不能随意停药，随意停药有可能出现病毒反弹，也有可能出现明显的生物化学反弹，甚至出现致命性的反弹。

慢性乙型肝炎患者应用恩替卡韦即便取得了较好的治疗效果，达到了指南推荐的停药标准，停药时也有可能出现上述的反弹。因此达到停药标准的停药，也要密切监测HBVDNA，尤其要监测肝功能，一旦出现病毒学和生物化学的反弹，应立即再次启动抗病毒治疗。

恩替卡韦对于孕妇属于C类药物，目前各大指南都不推荐孕期应用恩替卡韦。对恩替卡韦过敏者，忌用。恩替卡韦治疗也会引发一些不良反应，其发生率与拉米夫定相近。

常见有转氨酶升高、疲劳、眩晕、恶心、腹痛、腹部不适、上腹痛、肝区不适、肌痛、失眠和风疹等。严重肝病患者还会发生乳酸酸中毒，应该给予关注。

国内销售的恩替卡韦主要有：苏州东瑞制药有限公司，商品名为“雷易得；江西青峰药业有限公司，商品名为“维力青；南京正大天晴制药有限公司“甘泽；

福建广生堂药业股份有限公司，商品名为“恩甘定；海南中和药业股份有限公司，商品名为“和恩；湖南千金协力药业有限公司，商品名为“艾普丁“甘宜生；

安徽贝克生物制药有限公司，商品名为“贝双定；山东鲁抗医药股份有限公司，商品名为“木畅；四川海思科制药有限公司，商品名为“甘倍轻；

海南中和药业股份有限公司，商品名为“和定；正大天晴药业集团股份有限公司，商品名为“润众“天丁；中美上海施贵宝制药有限公司，商品名为“博路定；

进口的恩替卡韦在我国刚上市时，价格较高，每月费用在1200元人民币左右。近几年，无论进口还是国产的恩替卡韦价格都有明显下降。

目前最便宜的国产恩替卡韦每月费用不超过250元人民币。恩替卡韦抗乙肝病毒的效力强，病毒学应答率高，长期用药的耐药率低，副作用相对较小。

世界卫生组织及中国、美国、欧洲、亚太地区等的乙肝指南都将恩替卡韦列为抗乙肝病毒药物的一线药物及首选。本文著作权归作者所有。

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