(一)治疗由于肝纤维化的并发症只有在疾病的终末期才会发生因此治疗的目标是减弱而不是消除肝脏对慢性损害的反应抗纤维化治疗可以部分逆转或者减慢肝纤维化的进展一般认为抗肝纤维化药物仅对肝纤维化3期以下者有效如已达4期则难以产生疗效因抗肝纤维化药物对老化的胶原纤维无作用因此必须予以早期治疗如早期进行有效的治疗可使肝纤维化完全逆转肝纤维化治疗需持续多长时间尚不明确由于肝纤维化是一个慢性过程治疗或许需持续几年的时间这一过程可以是间断性的目前研究表明肝纤维化经治疗5年内可以产生明显的肝纤维化逆转理想的抗肝纤维化治疗应具有以下特点:针对肝星状细胞(hepaticstellatecellHSC)并有高度的特异性;对肝实质细胞及其他非实质细胞的毒性小;应能有效逆转进展性肝纤维化而不是仅仅阻止新的胶原的沉积1.肝纤维化的治疗策略(1)治疗原发病去除病因:这是目前最有效的治疗肝纤维化的方法有众多文献报道了去除病因后各种原因肝病所致的肝纤维化得以逆转在酒精性肝病患者戒酒后肝纤维化可以获得显著改善在伴有HBV或HCV感染的肝纤维化患者经抗病毒治疗有效时也可以观察到肝纤维化的显著改善其他去除病因的措施包括去除血色病患者体内铁沉积去除wilsons病患者体内的铜沉积杀灭血吸虫停用导致肝脏损伤的药物等(2)减弱炎症与免疫反应(3)抑制肝星状细胞的活化(4)中和细胞反应(5)诱导肝星状细胞凋亡(6)增加基质的降解:2.肝纤维化的治疗 应采用综合治疗如一般治疗病因治疗和抗纤维化治疗等(1)一般治疗:肝纤维化患者往往症状体征不明显多数人只有劳累后的疲乏无力食欲减退进食后腹胀有时有肝区隐痛因此应注意劳逸结合适当减少活动注意合理营养戒酒避免使用或旧能少用一切对肝脏有害的药物(2)心理治疗(3)饮食治疗:肝纤维化患者的饮食应遵循以下原则:①供给足够的蛋白质:②适当限制脂肪:③增加糖的供给:④供给丰富的维生素:肝纤维化患者应多进食含维生素B1的食品如麸皮粗粮瘦肉等坚持长期服用维生素CE它们可以增加肝脏的解毒能力抑制肝细胞膜的脂质过氧化(4)病因治疗:肝纤维化的进展撒于导致肝损伤的因素是否存在及肝脏蹭是否继续活动如果消除了致病因素肝脏蹭活动停止则绝大部分肝纤维化会自发恢复基于这一认识对肝纤维化的病因学治疗是一个不可忽视的重要环节对于慢性病毒性肝炎所致的肝纤维化可给予干扰素核苷类似物等进行抗病毒治疗;对血吸虫引起的肝纤维化应进行彻底的驱虫治疗;对因酗酒而引起的酒精性肝纤维化应立即戒酒;药物引起的肝炎停用引起肝脏损伤的药物;对于血色病Wilson病应给予驱铁铜治疗促进有害毒物从体内排出;对胆道闭锁引起的肝纤维化可行手术治疗使胆道再通(5)抗纤维化治疗:①马洛替酯:作用于肝细胞促进RNA合成抑制肝脏的炎症反应减少炎症细胞分泌促胶原合成的细胞因子从而抑制胶原蛋白的合成使血清总蛋白白蛋白上升②干扰素:干扰素具有广谱抗病毒抗肿瘤及免疫调节作用分为αβγ三型目前认为αγ具有明显的抗肝纤维化作用干扰素α可以使慢性肝炎患者肝脏组织中的Ⅰ型胶原mRNA及TGF-βmRNA表达降低使肝纤维化减轻干扰素γ能抑制肝星状细胞的激活增殖降低Ⅲ型前胶原肽(P-Ⅲ-P)Ⅳ型胶原及纤维连接蛋白的表达③秋水仙碱:秋水仙碱为传统的抗痛风药物可以抑制微管蛋白聚合干扰细胞的胶原分泌;刺激胶原酶的活性增加胶原的降解;作用于巨噬细胞抑制其细胞因子生长因子的释放⑤D青霉胺:D青霉胺是铜离子螯合药可以抑制赖氨酰氧化酶的活性从而抑制胶原的交联促进胶原的降解(6)拉米夫定(贺普丁:是一种用于抑制乙型肝炎病毒复制的核苷类似物目前主要用于抑制乙型肝炎病毒的复制在使用过程中发现拉米夫定可以减轻肝脏炎症坏死反应改善肝纤维化延迟肝硬化进展(7)中药治疗:①丹参:丹参能降低肝内ⅠⅢ型胶原mRNA的表达水平抑制胶原的沉积丹参不仅能预防实验性肝纤维化的发生还能促使已经形成的胶原纤维降解.②桃仁:③冬虫夏草:主要功能是补虚损益精气与桃仁等合用可以起到扶正祛瘀之功效.④粉防己碱(汉防己甲素:主要作用于钙离子通道影响钙离子的跨膜转运及其在细胞内的分布脏小药量呈刺激作用使尿量增加中毒药量可以使肾小球坏死甚至发生肾功能衰竭⑤当归:可以有效预防及治疗门脉高压症显著抑制成纤维细胞增生抑制胶原沉积但不能使胶原降解⑥黄芪:黄芪可以减少胶原在肝脏内的沉积可抑制肝细胞的变性坏死促进肝细胞的再生调节机体免疫力.⑦甘草:主要成分是甘草及其代谢产物甘草次酸可以抑制肝星状细胞增殖下调ⅠⅢ型胶原mRNA的表达减少胶原沉积广泛应用于各种肝病有改善症状降低转氨酶之功效⑧苦参:主要成分是苦参碱氧化苦参碱具有抗病毒调节免疫功能对Kupffer细胞分泌ILlIL-6及TNF-a有明显抑制作用⑨中药复方制药复方861:复方861是王宝恩教授拟定的活血化瘀中药在动物实验及临床实验中均可以抑制胶原的合成提高间质胶原酶的活性促进胶原的降解治疗慢性病毒性肝炎肝纤维化的效果良好强肝胶囊:由丹参黄芪当归白芍郁金党参等16味中药组成具有保护肝细胞促进肝细胞再生恢复肝功能的作用大黄蔗虫丸:由熟大黄土鳖桃仁水蛭苦杏仁黄芩白芍等组成以活血化瘀为主要功能可以改善微循环增强吞噬细胞功能促进炎症消退上述为临床上常用的中药制药此外尚有其他许多中药品种和制药可以在日常诊疗中予以选用(8)基因治疗