适利达拉坦前列素

本品主要成份为拉坦前列素.化学名称为：（Z）-7-[（1R2R3R5S）35-二羟基-2-[（3R）-3-羟基-5苯基-1戊基]环戊基-5-庚酸异丙酯药理作用：活性成分拉坦前列素为前列腺素F2α的类似物是一种选择性前列腺素FP手提激动剂能通过增加房水流出而降低眼压.在人类减低眼压约从给药后3-4小时开始8-12小时达到最大作用.降眼压作用至少可维持24小时.动物和人类的研究均显示药物主要作用机制为增加房水的葡萄膜巩膜旁道流出虽然在人类也有报道轻微增加了房水流出的便利度（减少引流阻力）.主要的临床研究证明本品单药治疗有效.虽然未进行明确的联合用药临床研究但一项为期3个月的研究显示拉坦前列素与β-肾上腺素阻断剂（噻吗洛尔）合用有效.短期研究（1或2周）显示拉坦前列素与肾上腺素激动剂（dipivalylepinephrine）口服碳酸酐酶抑制剂（乙酰唑胺）合用效果叠加与胆碱激动剂（毛果芸香碱）合用效果至少部分叠加.临床研究还显示拉坦前列素对房水的产生无明显影响对血液-房水屏障无任何作用.按临床剂量使用以及在猴子的研究中拉坦前列素对眼内的血循环无影响或影响可忽略不计.但局部用药可能发生轻至中度的结膜或巩膜充血.行囊外晶体摘除的猴子长期使用拉坦前列素用荧光血管造影术确定不会影响视网膜血管.拉坦前列素短期治疗不会引起后房人工晶体荧光素渗漏.临床治疗剂量的拉坦前列素对心血管或呼吸系统未发现有明显的药理作用.毒理研究：用数种动物进行了拉坦前列素的眼部和全身毒性作用研究.总的来说拉坦前列素可很好地耐受安全范围很大临床眼用剂量和全身毒性剂量至少相差1000倍.未经麻醉的猴子静脉注射高剂量拉坦前列素（约为临床剂量/kg体重的100倍）观察到呼吸频率增加可能反映了短暂的支气管收缩.动物试验中未发现拉坦前列素有致敏性的特性.在家兔和猴子拉坦前列素剂量达100ug/眼/天时也未观察到眼部毒性作用（临床剂量为1.5ug/眼/天）.但拉坦前列素引起猴子虹膜色素增加.色素增加的机制似乎是刺激了虹膜黑素细胞内黑色素的产生但未观察到增殖性改变.虹膜色素改变可能是永久性的.在长期眼毒性研究中给予拉坦前列素6ug/眼/天还引起睑裂加大该作用可逆并只在剂量高于临床剂量时发生.这一作用在人类未观察到.拉坦前列素在细菌回复突变试验小鼠淋巴瘤的基因突变试验和小鼠微核试验中均呈阴性.体外人淋巴细胞试验中观察到染色体异常.前列腺素F2α一种正常情况下存在的前列腺素也观察到类似作用表明该作用为这一类物质所共有.关于致突变试验进行了大鼠体内和体外的非程序性DNA合成研究结果呈阴性表明拉坦前列素无致突变作用.小鼠和大鼠的致癌试验也呈阴性.动物试验中未发现拉坦前列素对雄性和雌性生育力有任何影响.在大鼠胚胎毒性研究中拉坦前列素静脉给药剂量550和250ug/kg/天未观察到任何胚胎毒性.但在家兔拉坦前列素剂量5ug/kg/天或以上时间可引起胚胎死亡.剂量5ug/kg/天（约为临床剂量的100倍）可引起明显的胚胎胎儿毒性表现为晚期吸收和流产发生率增加以及胎儿重量降低.未发现任何潜在致畸作用。