肝纤维化的病因和防治

病情分析:患者咨询肝纤维化的原因症状。意见建议:肝纤维化是各种病因引起慢性肝损伤后的瘢痕修复反应是肝硬化的早期可逆阶段如不及时治疗则可能进展为失代偿期肝硬化并出现各种终末期肝病并发症.引起肝损伤的常见病因有以下几种.

1.病毒性肝炎乙型与丙型病毒性肝炎是引起肝硬化最常见的病因.在我国以慢性乙型肝炎最常见.病毒的持续存在是肝损伤演变为肝硬化的主要原因宿主的遗传背景和基因多态性可能也影响抗病毒的免疫反应损伤和纤维化发生.乙型和丙型肝炎的重叠感染常可加速肝硬化的发展.

2.酒精性肝炎（ASH)在欧美国家由ASH引起的酒精性肝硬化约占全部肝硬化的50%～90%在我国近年来也有上升趋势.每日摄入乙醇50g且持续10年以上者8%~15%可导致肝硬化.酒精还可加速乙型和丙型肝炎肝硬化的进展.ASH发病机制主要是酒精中间代谢产物乙醛对肝脏产生的氧化应激和脂质过氧化损伤诱发肝脏糖脂代谢紊乱促进炎症免疫反应和纤维化发生.

3.非酒精性脂肪性肝炎(NASH)通常是指与代谢综合征（包括腹型肥胖脂肪肝II型糖尿病高脂血症和高血压等异常）有关的原发性NASH.随着城市化的推进生活方式的改变以及高脂肪高热量的饮食增加NASH在东西方国家均有增加趋势.大约1/3以上的NASH患者可能因持续性肝损伤而导致纤维化进展.各种原因引起的肝细胞脂肪变性使肝脏对炎症反应和各种损伤因素的易感性增高这是NASH发病的主要机制.

4.毒素和药物肝脏是药物清除生物转化和分泌的主要场所.当药物代谢过程中毒性产物的产生速率超过安全排泄的速率时就会引起肝损伤.目前已发现上千种药物可引起肝损伤其中包括医学处方药及人们因治疗营养等目的使用的非处方药物和中草药.药物性肝损伤中绝大多数是特应性反应难以预测可能与环境和遗传易感因素有关.长期服用某些药物如对乙酰氨基酚甲基多巴氟肽胺或反复接触某些化学毒物如磷砷四氯化碳等均可引起中毒性肝炎后者最后演变为肝硬化.

5.自身免疫性肝病(AILD)AILD主要包括肝细胞受累的自身免疫性肝炎（AIH）以及胆管细胞受累的原发性胆汁性肝硬化（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC）.AIH主要见于女性以血清中出现自身抗体[如抗核抗体（ANA）]血清转氨酶和IgG水平增高门脉大量浆细胞浸润为特点在治疗上常常对激素等免疫抑制剂有反应.PBC是一种慢性进行性胆汁淤积性肝脏疾病主要发生在40~60岁的中年女性绝大多数患者抗线粒体抗体（AMA）阳性.PBC常常合并其他器官特异性自身免疫性疾病如硬皮病自身免疫性甲状腺疾病并常有唾液腺上皮细胞受损.一部分（约50%）PBC患者可同时或单独出现ANA.PSC是一种以肝内和肝外胆道系统广泛炎症和纤维化并以进行性发展为特点的慢性胆汁淤积综合征主要累及年轻人并且70%的患者是男性.PSC常常伴有炎症性肠病还有一些特殊的并发症如胆管炎胆管狭窄胆石症胆管癌等.

6.遗传代谢性疾病遗传代谢性疾病是一种由遗传和代谢性因素引起的肝脏疾病多见于青少年.在我国以先天性铜代谢异常(肝豆状核变性即Wilson病)最多见该病是因ATP7B基因异常引起的常染色体隐性遗传病铜沉积于脑肝等组织临床上出现精神障碍锥体外系症状和肝硬化症状并伴有血浆铜蓝蛋白降低和铜代谢障碍.

7.肝淤血慢性充血性心力衰竭慢性缩窄性心包炎和各种病因引起的肝静脉回流受阻如肝静脉阻塞综合征（Budd-Chiari综合征）和肝小静脉闭塞波VOD）均可使肝内长期淤血缺氧发生纤维化和硬化.

8.其他如继发性胆汁淤积性肝硬化在成人以胆石症引起者为多此外还可因胆道慢性炎症或手术后狭窄壶腹周围癌胆管囊肿先天性肝外胆道闭锁或肝内胆管发育障碍引起.血吸虫病性肝硬化则因虫卵沉积在汇管区刺激纤维化进展。