刺激性食物进食辣椒、吸烟、饮酒等因素可以加重黏膜下纤维化,营养因素维生素的缺乏,低血清铁、硒与高血清锌、铜是口腔黏膜下纤维性变易感性增高的重要因素,免疫因素有学者认为黏膜的纤维化可能与槟榔生物碱等外源性抗原刺激所致的变态反应有关,部分口腔黏膜下纤维性变患者血清免疫球蛋白、抗核抗体、抗平滑肌及抗壁细胞等自身抗体明显高于正常人。
口腔黏膜下纤维性变上皮下结缔组织中T淋巴细胞和巨噬细胞、肥大细胞明显增加,且以淋巴细胞占有势,比值增大,口腔黏膜下纤维性变血清中促纤维化细胞因子,等水平明显增高,抗纤维化的细胞因子干扰素-γ等明显减少,其他因素部分患者存在微循环障碍及血液流变学异常等,而传统中医理论认为,此病是由于槟榔、烟、酒等外邪侵渍,毒邪积郁,引起局部气机不畅,血液运行受阻,气血失和,瘀血留滞,最终导致本病形成。