最大特点是在手掌、足跖对称性、弥漫性角化、肥厚,多数从婴儿开始发病,由于皮肤角化肥厚,而呈淡黄色。一般常同时伴发多汗症。
由于角化、肥厚,冬季容易发生皲裂,最严重一型为残毁性掌跖角化症。因为严重角化、肥厚和增殖,致使足部发生畸形而致残。
伴有指甲表面凹凸不平,缺乏光泽,甚或伴有其他先天畸形。