感染了高危型HPV人类乳头瘤病毒后该怎么办？

随着分子生物学和分子流行病学的迅速发展病毒感染与肿瘤的关系受到广泛重视人乳头状瘤病毒(humanpapillomavirusHPV)与宫颈肿瘤的病因学关系也日益明了是仅次于乙肝病毒与肝癌相关强度的一个病毒致癌因子对HPV感染的发现和检测、治疗和预防可能成为早期发现宫颈癌和预防宫颈肿瘤的颇有前途的方法1．HPV结构及其功能乳头状瘤病毒(papillomavirusPV)能广泛感染人类和动物但有严格的物种特异性PV的名称是根据每种PV的自然宿主而命名的如棉尾兔乳头状瘤病毒和牛乳头状瘤病毒人类乳头状瘤病毒于1949年由Strauss在电镜下发现HPV是一种环状双链结构的DNA病毒由7800~7900碱基对组成没有其他病毒所具有的外膜是一种没有包被的病毒颗粒其基因结构含有两个开放读码框(openreadingframesORFs)和一个上游调节区(URR)ORFs包含6个早期转录单位(E1E2E3E4E5E6E7一些HPV不含E3E8)和两个晚期转录区(L1L2)早期转录区主要对染色体外的DNA复制进行调控晚期转录区则主要编码病毒蛋白上游调节区不编码蛋白主要通过ORFs调节转录和控制病毒蛋白及感染颗粒的产生E6和E7被认为是HPV的癌基因可分别与p53和pRB(retinoblastomaprotein视网膜母细胞瘤蛋白)结合使这两种抑癌基因失活2．HPV分类和类型到目前为止已发现和鉴定出超过100种不同类型的HPV有54种可以感染生殖道粘膜初始的分类是基于PVDNA的同源性或重结合动力学但现在已被病毒基因组的测序所取代通过将所测得的L1基因的序列与所有已知HPV型别的序列进行比较来确定HPV亚型如果某种HPV的同源性小于90%则可被分类为一种新的HPV类型不同型别的HPV感染可以导致不同的临床蹭绝大多数HPV对皮肤和粘膜上皮具有特殊的亲嗜性其中约半数是属于粘膜型的其余为皮肤型或疣状表皮发育不良型HPV的类型很难根据其临床表现划分因为HPV可以在身体的许多部位的病灶中检测到依据HPV与癌瘤的关系感染肛门生殖器的HPV可归类为低度危险、中度危险和高度危险型低危型HPV常常在良性或轻度不典型增生病灶中检测到而很少存在于癌灶中如HPV6、11型与外生殖器和肛周区域的外生型湿疣关系密切中危型HPV存在于中重度不典型增生病灶中很少存在于癌灶中高危型HPV则通常在重度不典型增生和癌灶中如HPV16、18型可在大多数宫颈癌、一些肛管癌、阴茎癌和阴道癌中检测到表HPV型别HPV型别低危型611304042434454MM4MM8MM9中危型33353951525561626466高危型161831455556585967687073在地域分布上世界各国的研究报道均以HPV16和18型为主要类型但在中国HPV58也是多见的一种类型一项14省市自治区的调查显示HPV1658是主要的类型北方地区以HPV16为主南方长江中下游以HPV58较多3．HPV的致癌机制HPV嗜上皮内感染它们感染肛门生殖器及其周围的鳞状上皮细胞、和/或口腔粘膜、皮肤后在细胞核中复制子宫颈的癌前蹭或癌变多起源于宫颈移行带主要发生在鳞柱上皮交界处的鳞状化生过程中而生殖道致瘤性HPV往往感染宫颈的移行带上皮感染发生在移行带的机制可能是机械性原因(移行带上皮较薄)也可能是生物性的(上皮贮备细胞可能对HPV感染特别特别敏感)HPV感染上皮细胞后可以呈游离状态持续存在于染色体外不引起任何蹭或引起良性蹭和癌前蹭如尖锐湿疣或轻度不典型增生等但癌变则与病毒DNA整合入宿主染色体密切相关HPV的DNA链通常在E1或E2开放读码框内断裂使HPVDNA能够整合入染色体脆弱区E6和E7则具有促进和维持整合状态的功能然而病毒整合并非恶变绝对必要的一些宫颈癌被发现只含有游离状态的HPVDNA或含有游离和整合状态的混合此外HPV的E6蛋白可通过作用于p53改变细胞生长高危型HPV的E6蛋白与p53结合导致p53失活并促进其在细胞内的降解野生型p53是一种核蛋白负向调节细胞的生长和分化p53的降解失活阻碍细胞对DNA损伤的反应由此导致遗传性状改变的累积进而产生恶变的基因型而E7蛋白则含有与pRB的结合部位Rb是重要的抑癌基因直接参与细胞周期的调控E7与Rb亲和力很高高危型HPV(如HPV16)的E7蛋白与pRB结合后导致Rb蛋白功能失活降解改变了细胞生长周期的调控机制使细胞永生化和对恶性变的防御进一步受到影响妇女生殖道HPV的感染率远比宫颈率的发生率高说明宿主本身的易感性对HPV介导的蹭发生和发展有影响如宿主的主要组织相容复合体(MHC)的表达情况以及p53基因多态性结构的改变等均与宫颈癌及其癌前期蹭的发生有关4．HPV的感染途径肛门生殖器官的HPV感染通常是性接触传播的丈夫阴茎HPV的存在可使妻子宫颈受染的危险增加9倍相同的HPV亚型可以在性伴侣中检出相反处女通常是检测不到HPV感染的尽管多数HPV感染是亚临床型的但仍然可以传染播散直接皮肤接触也被认为是主要的传播方式尽管由精液、非性交途径和污染物的传播是很少见的母亲生殖道的HPV感染也可以传播至她们的婴儿的口腔中HPV可能通过上皮结构的微创进入上皮基底细胞目前已经在细胞膜上鉴定出一种HPV进入的受体分子5．子宫颈HPV感染的危险因素(1)年龄可能是最重要的因素30岁以后HPV感染率下降这可能是由于对HPV的获得性免疫也可能是以往妇女较当今妇女暴露于HPV的可能性较小因为现在HPV感染明显多见(2)性行为的影响特别是男性性伴侣的数量以及男性性伴侣本身有多个性伴侣可增加HPV感染的危险性在仅有单一男性性伴侣的妇女中17%~21%可以在宫颈或外阴检测到HPV；

而有五个以上性伴侣的妇女中其HPV感染率高达69%~83%第一次性生活的年龄也很重要首次性交的年龄越小HPV感染率越高(3)不用避孕套或其他工具避孕也导致HPV感染的危险性增加(4)免疫抑制状态如HIV感染后、肾移植或霍奇金病患者等6．HPV介导的免疫反应HPV通过其嗜表上皮细胞的特性而逃避免疫反应的监控因此HPV感染通常不产生强的免疫反应潜伏感染也不引起免疫反应因为无伴随炎症HPV诱发的免疫反应是型别特异性的以细胞免疫为主体液免疫仅占很小一部分细胞免疫的重要性可以由以下的情况说明：与免疫功能正常者相比遗传性免疫缺陷患者、医源性免疫功能受损(如淋巴瘤治疗后或肾移植患者、或艾滋病患者等均有较高的HPV感染率对HPV感染发生作用的是T辅助淋巴细胞通过一些特异的细胞因子介导如白介素-2(IL-2、r干扰素(IFN-r)和肿瘤坏死因子(TNF-2)很多HPV相关蹭能够自动缓解可能正是细胞免疫的结果由B淋巴细胞介导的体液免疫是抗原抗体的反应L1和L2是HPV表面蛋白的构象抗原可诱导机体产生对HPV的中和抗体也是预防性疫苗接种策略的关键HPVE6和E7蛋白也可诱导产生抗体但仅在宫颈癌患者发生CIN患者未发现对E6/E7的抗原抗体反应HPV抗体仅在半数的浸润性宫颈癌患者中检测到但最近在哥伦比亚进行的一项研究发现82%的宫颈浸润患者和56%的正常妇女(细胞学检查正常及HPVDNA阴性)的血清抗HPV抗体阳性提示这种抗病毒样颗粒抗体可以作为HPV当前和既往感染的标志7．HPV感染的流行病学HPV引起的皮肤疣非常多见尤其在学龄儿童相反肛门生殖器的HPV感染则主要见于青春期和年轻妇女生殖器HPV感染虽然在儿童不常见但可通过正常的接触如盆浴时被父母接种传播新生儿也可以被母亲的宫颈HPV感染所影响宫颈HPV感染是与年龄相关的高峰年龄在15~25岁文献报道生育年龄的正常妇女(包括宫颈细胞学检查无异常发现)HPV感染率在5%~50%国外一项对有性行为的大学生的研究发现43%的正常宫颈组织HPVDNA阳性另一项研究对美国女大学生的调查也有类似的结果即1/3的女大学生为HPV阳性大于30岁的妇女HPV感染下降下降的原因可能是由于对已存在的病毒的免疫清除或抑制以及由于性伴侣相对固定较少再感染新的病毒的缘故单一性伴侣的妇女的HPV感染率也较低据报道世界范围内半数以上的性活跃的成年人在他们的一生中至少被一种生殖道HPV感染过在美国生殖道HPV感染是仅次于衣原体和滴虫感染的性传播疾病美国疾藏制和预防中心估计美国每年大约有750000生殖道HPV感染的新病例绝经后妇女HPV感染明显下降国内文献报道正常宫颈HPV感染的阳性率为11%~37%且有明显的年龄相关性与国外文献一致宫颈HPV感染最常见的结局是没有明显的临床表现仅在短期内可检出DNA因此多数HPV感染是一过性尽管部分表现为慢性感染非致瘤性HPV的平均感染时间是8.2月致瘤性HPV则长达13.5个月估计约3%感染HPV的妇女在她们的一生中会发展为宫颈癌平均潜伏期(从有症状的原发感染到肿瘤发生)约为20~50年8．HPV感染与妇科肿瘤的关系HPV感染包括潜伏感染(无临床或组织学异常表现、亚临床感染(无症状但有细胞形态学改变)和临床型感染(既有症状又有肉眼可见病灶)多数HPV引起良性或非肿瘤性蹭与HPV有关的妇科肿瘤主要为宫颈癌及其癌前蹭为数不多的HPV研究也已涉及到卵巢癌、子宫内膜癌、阴道癌和外阴癌有报道卵巢癌组织中HPV16、18的检出率分别为21%~46%和35.7%且与卵巢癌的临床分期和组织学类型无关；

而正常卵巢或卵巢良性肿瘤HPV16、18均呈阴性子宫内膜癌HPV16、18阳性率可达6.2%~13%而正常子宫内膜均呈阴性外阴基底细胞癌和湿疣样癌HPV阳性率可达83.3%且以HPV16型为主而外阴角化鳞癌HPV可呈阴性宫颈浸润癌HPV检出率报道不一最高者可达100%最低者也有50%甚至在宫颈原位癌中也有87%阳性率的报道9．HPV检测的意义由于HPV不能在体外细胞培养故不能用简便的血清血检测进行HPV的诊断和分型临床上用于检测HPV的方法包括免疫组化、原位杂交、斑点杂交、核酸印迹和PCR等其中以PCR方法的敏感性最高是目前应用最多的方法因其简便、高效和价廉常规的宫颈细胞学检查(Papsmear)可以得出以下的诊断结果：未明确诊断意义的不典型鳞状细胞(ASCUS)或不典型腺细胞(AGUS、低度宫颈上皮内瘤变(CINI)和高度宫颈上皮内瘤变(CINⅡ和CINⅢ)临床上遇到上述诊断时应当如何处理正确的判断往往是困难的HPV的检测则有利于指导进一步的处理由于高危型HPV感染与宫颈癌和CINⅡ/Ⅲ存在着因果关系因此可以利用HPV检测筛查ASCUS或CINI的妇女中的高危患者虽然经细胞学诊断的ASCUS或CINI患者中仅5%~20%经活检证实为CIN且CINI可以自然转归为正常上皮但如果HPV检测为高危型则应进行进一步的检查治疗如阴道镜检查和活检必要时行阴道镜下电环切等在一项研究中HPV阳性的妇女在随访中诊断为CINI的可能性是初始HPV阴性妇女的3.8倍发展为CINⅡ和CINⅢ的可能性是HPV阴性妇女的12.7倍2001年9月欧洲妇产科传染病协会将HPV的检测列为子宫颈癌的普查项目与宫颈涂片结合、或作为宫颈涂片的替代项目进行宫颈癌普查；

并用于对宫颈涂片细胞学检查结果为轻度异常的妇女的随诊及宫颈病灶治疗后是否治愈的检查这个欧洲的重要医学团体已经认可HPV检测对预防宫颈癌所起的重要作用此外HPV的检测可能对宫颈癌的预后有预测作用有研究指出HPVDNA检测阴性的宫颈癌其累计无瘤生存率为100%；

HPVDNA阳性者仅56%HPV是否阳性及其HPV类型还与宫颈癌盆腔淋巴结转移相关HPV阳性及HPV18型者更多见盆腔淋巴结转移10．HPV疫苗尽管HPV的测定、监测及预防浸润性蹭十分重要但最终目标是通过接种疫苗根除高危型HPV(1)预防性疫苗：用于预防HPV感染包括病毒外壳蛋白疫苗、合成多肽疫苗和核酸疫苗研究表明HPVL1具有自我装配成病毒样颗粒的特性这种病毒样颗粒能刺激机体产生中和抗体而预防HPV感染外壳蛋白自我组装的病毒样颗粒有良好的抗原性和免疫源性但没有病毒DNA存在不会在体内引发感染和癌变等且对热稳定小剂量即可引起持久的免疫力因此表达L1结构蛋白的病毒外壳蛋白疫苗是目前预防性疫苗中最有应用前景者而核酸疫苗可同时激活体液免疫和细胞免疫可在一个质粒上同时多个同型或异型的L1基因成为高效、多价的HPV预防性疫苗且由于抗原是质粒提纯比蛋白简单易行但核酸疫苗是活疫苗其安全性值得关注(2)治疗性疫苗：用于抑制HPV引起的相关肿瘤包括重组蛋白疫苗、多肽疫苗、嵌合疫苗和核酸疫苗其基础是用HPV的E6和E7蛋白激发机体抗肿瘤的细胞病毒性淋巴细胞反应通过细胞免疫消除已存在HPV感染和抑制与HPV相关癌前蹭和癌的进展国外已开始用于治疗晚期宫颈癌病人虽然都能在体内产生抗疫苗的IgG抗体部分病例还产生了HPV特异性的细胞毒性淋巴细胞反应但尚未达到理想的肿瘤缩小的效果HPV是一种环状双链结构的DNA病毒由7800~7900碱基对组成其基因结构含有两个开放读码框(ORFs)和一个上游调节区(URR)E6和E7被认为是HPV的癌基因到目前为止已发现和鉴定出超过100种不同类型的HPV有54种可以感染生殖道黏膜不同型别的HPV感染可以导致不同的临床蹭HPV16、18型可在大多数宫颈癌和阴道癌中检测到称为高危型HPV癌变则与病毒DNA整合入宿主染色体密切相关与HPV有关的妇科肿瘤主要为宫颈癌及其癌前蹭为数不多的HPV研究也已涉及到卵巢癌、子宫内膜癌、阴道癌和外阴癌宫颈浸润癌HPV检出率为50%~100%宫颈原位癌中也有87%阳性率的报道HPV的检测应列为子宫颈癌的普查项目治疗HPV感染目前仍无十分有效的方法HPV疫苗可能会成为一种新的治疗手段对于你的情况不必过分担心得宫颈癌的几率有多少正规治疗定期复查相关检查才是关键满意请采纳^_^