0.05)1.2方法:患者住院至少2周GM1组每日给予神经节苷脂商品名申捷(GM1)齐鲁制药有限公司生产每支2mL(20mg)100mL加入氯化钠注射液250mL中静脉滴注每日1次两组均给予左旋多巴25-50mg每日2-3次之后每隔3-7日增加6.25mg至每日300mg分3-4次服用共2周每个患者开始时都作血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血糖、血脂及血生化检查用以评价药物的安全疗效评定及统计方法;
评估两组PD症状的Webster评分根据Webster评分治疗后较治疗前减少61%为显著31%-60%为中效11%-30%为轻度疗效≤10%为无效用配对计量资料比较的t检验检验GM1组治疗前后Webster临床症状评分变化x2检验两组疗效的差异性2结果2.1疗效比较:两组疗效比较见表1GM1组30例其中6例自我生活能力很差治疗后4例外获得明显改善11例开关现象中7例明显好转;
对照组30例治疗前有开关现象10例2周后有开关现象11例GM1组治疗前后Webster临床症状评分变化见表2 2.2不良反应:GM1组仅出现皮肤瘙痒2例皮疹反应1例轻度实验指标异常(ALT轻度增高)1例对照组30例中出现不良反应12例主要表现为恶心、头昏、疲乏、便秘、口干、呕吐、出汗、腹泻一般症状轻微1-3天后消失30例患者肝肾功能、心电图均正常血压和血常规均未出现异常3讨论神经节苷脂由两个基因团组成:一个是“糖基”它是亲水基团突出在神经细胞膜外面起“天线”作用;
一个是“脂基”它是亲脂基团镶嵌在神经细胞膜液态双内脂层起“变电站”作用从分子生物学角度讲它是微观的神经分子结构20世纪末美国神经科学研究发现并证实了人脑中有7种神经节苷脂平均因子量在1800左右自然界中有50多种神经节苷脂外源性神经节苷脂能通过血脑屏障进入大脑修复受损的神经GM1是最重要的神经节苷脂之一其活性成分是单唾液酸四己糖神经节苷脂在中枢神经系统中(Na+-K+-ATP)含量尤其丰富外源性GM1可通过血脑屏障镶嵌入细胞膜发挥重要的生物作用保护神经细胞摸Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性纠正离子失衡通过内源性营养因子促进损伤神经可塑性恢复并能促进神经再生促进神经轴生长和突触形成恢复神经支配功能;
改善神经传导保护脑细胞膜促进细胞膜各种酶活性恢复因此GM1对PD黑质中黑色素细胞及其轴突有明显改善和修复的作用或促进变性的黑色素神经元恢复功能GM1还可防止乳酸中毒对多种神经生长因子有促进作用对多种炎性因子及细胞因子表达起调空作用对神经细胞凋亡起阻断作用本研究显示GM1组治疗后比治疗前Webster评分明显减少且GM1组与对照组2周后疗效有显著性差异这表明应用外源性GM1对PD所引起临床症状如运动功能障碍、僵直、震颤等均有明显改善且能减少多巴胺替代疗法的药物副作用如开关现象等这可能与其具有促进神经重构(神经可塑性)作用使变性损伤的神经细胞、轴突、树突得到恢复进而神经递减质多巴胺得到充分利用有效调节神经递质间的平衡的机制有关由于GM1药价较贵观察时间仅2周未见明显不可逆转不良反应如条件允许长时间应用临床疗效会更好总之GM1目前是治疗PD的一种新药物目前国内这方面报道较少预计随研究的深入和国产神经节苷脂的临床应用PD的传统因子的应用将会成为对PD治疗的新方法其推广应用前景广阔