先是两只手肿痛，而且手指不能弯曲，拿不住

感谢您对有问必答的信任，希望您能一如既往的支持我们！系统性淀粉样变系统性淀粉样变是指具有共同特征的一组疾病，其特征是细胞外基质有不可溶的病理性原纤维蛋白沉积。临床表现为多器官的损害。系统性淀粉样变的肝损害，就是由于细胞外淀粉样物质沉积于肝脏血管和组织中所引起。淀粉样物质这一名称的来源，起初是因该物质经碘处理后呈蓝黑色反应，具有植物淀粉的化学性质，而确切性质不明，故而称之。现已明确，淀粉样物质实质上是由各种结构单一的单克隆免疫球蛋白、κ轻链或λ轻链以及重链片段等组成。高倍镜下，淀粉样物质呈现为均质性蛋白。用苏木素-伊红染色呈浅红色，甲基龙胆紫和结晶龙胆紫对其异染性。如以刚果红作组织染色，在相差显微镜下可见特征性的绿色折射光。电镜显示为宽50-150nm的硬直状原纤维。是原发性系统性淀粉样变者的淀粉样物质的主要成分。在家族性淀粉样变病人，还可检出异常的转甲状腺素蛋白（transthyretin）；而在继发性淀粉样变病人，可检出淀粉样A蛋白，其性质与血清淀粉样A蛋白相似，是一种高密度脂蛋白，分子量为100000。（一）发病机制系统性淀粉样变形成中的最终步骤是细胞外基质中产生淀粉样原纤维蛋白。该物质的形成过程似乎受多因素影响，而且不同类型淀粉样变，其过程也不一样。研究发现，在原发性淀粉样变中，在轻链可变区特定部位的特异氨基酸的置换反应频率要显著高于非淀粉样变免疫球蛋白，提示对失衡轻链的替换增加了原纤维形成的可能。家族性淀粉样变也存在类似的情况。此外，虽然家族性淀粉样变病人早已存在异常的转甲状腺素蛋白，但是直到中年时才起病。因此，淀粉样原纤维形成中，年龄可能是隐蔽的因素。体内实验表明“接种”可以使淀粉样原纤维沉积，提示淀粉样物质可以“繁殖。或许也可解释为何淀粉样物质往往沉积在某些器官而不是身体的其它部分。（二）系统性淀粉样变的分类至今尚无统一的分类方法。根据不同的发病机制，系统性淀粉样变有三种最常见的类型，即原发性淀粉样变、家族性淀粉样变、继发性淀粉样变。它们具有一些共同的表现，但是，也有各自的临床特征，因而相互形成区别。以上分类综合了三方面的特征，即：①已知的发病机制；②组织、血清或尿液中主要的蛋白成分；③疾病的临床类型。是比较全面的分类方法。Isobe和Osserman按器官受累来分类，也具有一定的临床应用价值。按照发生率来分类也可从不同角度了解该病的临床特点。肝淀粉样变见于各种类型的淀粉样变，与其它脏器受累同时发生，还没有单一性肝淀粉样变的报道。具有系统性淀粉样变特征，而无骨髓瘤、慢性化脓性疾病或淋巴瘤者，多数属于原发性淀粉样变，它们中未见有恶性浆细胞，但本斯-琼斯蛋白常见；多发性骨髓瘤在所有淀粉样变病人中占四分之一，其淀粉样纤维是由帖轻链片断组成；与继发性淀粉样变有关的常见疾病包括类风湿性关节炎、骨髓炎、结核、瘤型麻风、霍奇金病或其它淋巴瘤；局部性淀粉样变多发生于膀恍、肺、皮肤、喉、中枢神经系统、胰腺、心脏或其它淋巴瘤。（三）肝淀粉样变的病理1.大体解剖各种淀粉样变的肝脏大体改变无明显差别。肝脏增大，表面光滑，呈浅棕色，质地十分硬，有时呈黄色蜡样外观，常为中度肿大，有时重量可达5kg，偶而呈结节状，但未发现由系统性淀粉样变单独引起的肝硬化。2.显微镜检可见汇管区周围的细胞胞浆呈空泡变性，肝组织有小灶性坏死，汇管区内动静脉可见大量淀粉样物质沉积。分为三种基本类型：小叶内淀粉样变，汇管区和血管周围的淀粉样变，以及混合型。肝淀粉样变小叶型，可见有狄氏腔和窦状隙广泛受累，淀粉样物质挤压和破坏肝细胞索使肝实质缩小，中央静脉区还可见有残余肝细胞索。该型常见于约四分之一的肝淀粉样变病人，常见巨大肝脾、腹水和黄疸，且常常与心、肾淀粉样物质沉积有关。汇管区和血管周围型约占40%以上，其肝实质可能完整，Disse腔和窦状间隙也无淀粉样物质浸润，该型病人肝脾肿大通常不明显。混合型约占20%。（四）临床表现系统性淀粉样变病人最常见的症状是疲乏、软弱（54%）、体重减轻（45%）、消化不良（33%）和浮肿（41%）。有些症状可能与特异器官受累有关，如腕管综合征、肾病综合征、充血性心力衰竭、吸收障碍、周围神经病变或直立性低血压。具有诊断意义的体征是肌性蜡样皮肤病变和巨舌。偶尔，皮肤血管的淀粉样变可致皮内出血。只要有症状，就提示有肝损害。淀粉样变很少引起出血症状，但是合并凝血因子缺乏尤其是X因子缺乏者易出血。这类病人血浆中的淀粉样纤维可与X因子特异结合并使之减少。组织学上证实有肝淀粉样变的病人，其突出症状是非特异性的，如体重减轻（42%）、外周水肿（41%）、虚弱。肝大很常见，发生率约为60%。有时肝肿大很显著，并伴有广泛淀粉样物质浸润。伴有心衰时，需要鉴别肝肿大的原因。对于巨大的、外型不规则或硬的肝脏，尤其碱性磷酸酶升高，提示肝淀粉样变。与肝肿大相比，脾大少见，约为5%，脾功能异常较常见，约为24%，在外周血涂片上找到Howell-Jolly小体时可确定。腹水、黄疸均少见，尤其在疾病早期如此。（五）实验室诊断还没有特异的非创伤方法可用于确定淀粉样变的诊断。但是患骨髓瘤或慢性化脓性疾病的病人，如有实质性肝肿大，则提示有肝淀粉样变。大多数肝淀粉样变病人可出现少数几项显著的化学试验异常。60%的病人血清碱性磷酸酶升高，但升高幅度极少超过正常上限的二倍。亮氨酸氨基酞酶和5’-核酸酶升高。20%有高胆红素血症（胆红素>17.1mmol/L），但肝巨大者黄疸并不常见。严重肝内胆汁淤积偶见；如有，则血清胆红素水平可达684mmol/L（40mg/dl），而且碱性磷酸酶升高达正常的30倍，同时有高胆固醇血症和显著肝大，血清转氨酶通常正常。少数病人白蛋白和球蛋白水平异常。多见有凝血功能异常，凝血酶原时间延长最常见，部分凝血活酶时间延长也常被观察到，凝血因子减少罕见。放射性核素肝-脾扫描，通常显示肝淀粉样变病人肝大，而对放射性核素摄取呈均匀的轻度减少，有时还可见到放射性核素呈斑点状分布，这与淀粉样物质的不对称分布有关。如果肝脏受累不均匀时，则以肝右叶受累更常见。（六）诊断系统性淀粉样变的诊断要靠临床疑诊和组织活检。任何器官的淀粉样变都可用组织学方法检测出来，用刚果红或龙胆紫染色受累组织即可发现证据。在没有组织活检时，最简便而安全的方法，是穿刺抽吸腹部皮下脂肪，再用刚果红染色，该方法在原发性淀粉样变中的阳性率可达85%；还可通过乙状结肠镜作直肠瓣活检、皮肤活检以及小肠和牙龈活检，阳性率均在75%以上。系统性淀粉样变病人中肝受累率达60%。肝被淀粉样物质浸润后变脆，有报道经皮肝穿活检后出血死亡。任何凝血试验均不可预测是否出血。故对怀疑肝淀粉样变病人不要活检。对已明确了系统性淀粉样变的病人，不需要再确定有无肝淀粉样变存在。对疑为系统性淀粉样变病人，也尽量不做肝活检。病理检查确定了淀粉样变后，还要进一步确定分型。可以应用免疫固相电泳、骨髓活检免疫组织化学、血清等电聚焦电泳等方法，检测单克隆免疫球蛋白、κ轻链、λ轻链、重链片段、淀粉样A蛋白、转甲状腺素蛋白以及其基因，以利于分型诊断。（七）治疗和预后使用大剂量静脉注射苯丙氨酸氮芥（200mg/m2）加上自体血干细胞支持治疗原发性淀粉样变，取得了很大的成功。除了年龄大和身体状况差的人使用受到限制外，大剂量静脉注射苯丙氨酸氮芥治疗是安全的。伴有肝脏、胃肠及神经受累的病人中，有3/4的人病情得到实质性的改善。对家族性淀粉样变，由于认识到其病因是由肝脏产生的转甲状腺素蛋白引起，因而采用肝移植来治疗该疾病也取得了成功。目前，其远期效果尚在观察中。已有广泛肝浸润的病人，其临床预后尚不能通过肝受累程度来确定，肝衰竭和其它由广泛肝受累所致的并发症罕见。最常见的死亡原因与其它生命器官受损有关。充血性心力衰竭占死亡病例中的30%，多发性骨髓瘤占30%，其它为进行性肾功能衰竭。肝淀粉样变引起死亡尚未见报道。因此，系统性淀粉样变的结局由心脏和肾脏的损害程度、严重性和进展来决定。肝淀粉样变很少有显著的肝功能损害，故并不需要特殊治疗。但对那些有持久而较深的胆汁淤积病人，处理应注意到补给足够的脂溶性维生素，可试用熊去氧胆酸（每日量400-600mg），全身瘙痒可用消胆胺治疗。总之，系统性淀粉样变的治疗主要是对症处理。系统性淀粉样变预后差。能给你提供帮助我很高兴，我们毕竟只是通过你对症状的描述做出的判断，不妥之处请多多谅解，欢迎再次提问。

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