进口依西美坦与国产依西美坦的疗

依西美坦　基本信息　中文名 依西美坦　英文名 Exemestane　○名 6-Methylenandrosta-14-diene-317-dione; 1013-Dimethyl-6-methylidene-78910111213141516-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-　化学名称 14-二烯-317-二酮-6-亚甲基雄烷或6-亚甲基雄甾-14-二烯-317-二酮　分子结构　分子式 C20H24O2　分子量 296.40　物理化学性质　熔点 155.13摄氏度[编辑本段]伊斯坦　药品名称　通用名：依西美坦片　商品名：依斯坦　英文名：Exemestane Tablets　汉语拼音：Yiximeitan Pian　品主要成份及其化学名称：6-亚甲基雄甾-14-二烯-317-二酮 　其结构式：略　分子式：C20H24O2　分子量：296.41 　性状　品为白色薄膜衣片除去包衣后显白色或类白色　药理毒理　药理作用　乳腺癌细胞的生长可依赖于雌激素的存在女性绝经期后循环中的雌激素（雌酮和雌二醇）主要由外周组织中的芳香酶将肾上腺和卵巢中的雄激素（雄烯二酮和睾酮）转化而来.通过抑制芳香酶来阻止雌激素生成是一种有效的选择性治疗绝经后激素依赖性乳腺癌的方法.依西美坦为一种不可逆性甾体芳香酶灭活剂结构上与该酶的自然底物雄烯二酮相似为芳香酶的伪底物可通过不可逆地与该酶的活性位点结合而使其失活（该作用也称自毁性抑制）从而明显降低绝经妇女血液循环中的雌激素水平但对肾上腺中皮质类固醇和醛固醇的生物合成无明显影响.在高于抑制芳香酶作用浓度的600倍时对类固醇生成途径中的其他酶不产生明显影响　毒理研究　单次给药毒性：小鼠单次经口给药剂量达3200mg/kg（按体表面积计算约为人临床推荐剂量的640倍）时出现死亡.大鼠和犬单次剂量分别为5000mg/kg和3000mg/kg（按体表面积计算分别约为人临床推荐剂量的2000倍和4000倍）时动物出现死亡.小鼠和犬单次给药剂量分别达400mg/kg和3000mg/kg（按体表面积计算分别约为人临床推荐剂量的80倍和4000倍）时动物出现惊厥　临床研究中降人本品单次给药剂量达800mg/kg及晚期乳腺癌患者剂量高达600mg连续给药12周时均表现出良好的耐受性　生殖毒性：交配前14天至妊娠15-20天内大鼠给予本品泌乳期继续给药21天其剂量为4mg/kg/日（按体表面积计算相当于人临床推荐剂量的1.5倍）时出现胎盘重量增加；

剂量大于或等于20mg/kg/日时出现妊娠期延长分娩异常或困难同时也观察到吸收胎增加活胎数减少胎仔重量降低骨化延迟.妊娠大鼠器官形成期给药剂量小于或等于810mg/kg（按体表面积计算约为人临床推荐剂量的320倍）时未出现明显致畸胎作用.家兔器官形成期给药剂量90mg/kg/日（按体表面积计算约为推荐人临床用剂量的70倍）时出现胎盘重量降低；

剂量为270mg/kg/日时出现流产吸收胎增加和胎兔体重降低；剂量小于或等于270mg/kg/日（按体表面积计算约为人临床推荐剂量的210倍）时家兔畸形率未见增加.目前尚无本品对孕妇影响的临床研究资料若妊娠期服用本品应告之患者本品对胎儿的潜在危害性和出现流产的潜在危险　交配前63天及合笼期间雄性大鼠给药500mg/kg/日（按体表面积计算约为人临床推荐量的200倍）时可使与之交配的未给药雌性大鼠的生育力降低.本品剂量为20mg/kg/日（按体表面积计算相当于人临床推荐剂量的8倍）时对雌性大鼠生育力参数（如卵巢功能交配行为受孕率）无影响但使平均窝仔数降低.另外在一般毒性研究中按体表面积计算给药量为人临床推荐剂量的3-20倍时小鼠大鼠及犬均不同程度地出现卵巢改变包括过度增生卵巢囊肿数增多及黄体数减少　大鼠经口给予放射标记的14C-依西美坦1mg/kg后发现其可通过胎盘给药后15分钟在乳汁中出现带放射活性的依西美坦上述剂量下单次给药后24小时本品及其代谢物在母体与胎儿血液中的浓度相当.尚不知本品是否通过人乳汁分泌.因许多药物可经乳汁分泌故哺乳期妇女应慎用本品　遗传毒性：本品在Ames试验和V79中国仓鼠肺细胞试验中未表现出致突变作用.在体外无代谢活化的情况下对人淋巴细胞表现出致突变作用但小鼠微核试验结果阴性.本品不增加大鼠肝细胞的程序外DNA合成　致癌性：目前尚无本品致癌作用的研究资料　药代动力学　≥文献报告绝经的降女性口服放射标记的依西美坦后吸收迅速至少42%的依西美坦在胃肠道被吸收；

食用高脂肪餐后血浆中依西美坦水平上升约40%.依西美坦在各组织中广泛分布其血浆蛋白结合率为90%.依西美坦的代谢率广泛主要通过6-位亚甲基的氧化和17-位酮基还原进行代谢代谢产物无活性或抑制芳香酶活性较弱其代谢物主要从尿和粪中排泄约各占40%左右尿中排出的原形药物低于给药量的1%.依西美坦的平均终末半衰期为24小时　乳腺癌晚期绝经后女性的吸收较降绝经女性快达峰时间分别为1.2小时和2.9小时.重复给药后乳腺癌晚期患者的平均口服清除率较降绝经女性低45%而循环中的水平较高；

其平均AUC是降女性的2倍　中或重度肝肾功能不全者单次口服依西美坦后的AUC较降志愿者高3倍　适应症　适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者　用法用量　一次一片（25mg）一日一次饭后口服.轻度肝肾功能不全者不需调整给药剂量　不良反应　品主要不良反应有：恶心口干便秘腹泻头晕失眠皮疹疲劳发热浮肿疼痛呕吐腹痛食欲增加体重增加等.其次文献报道还有高血压抑郁焦虑呼吸困难咳嗽.其他还有淋巴细胞计数下降肝功能指标（如丙氨酸转移酶等）异常等.在临床试验中只有3%的病人由于不良反应终止治疗主要在依西美坦治疗的前10周内；

由于不良反应在后期终止治疗者不常见（0.3%）　禁忌　对本品或本品内赋形剂过敏的患者禁用　注意事项　▲经前的女性患者一般不用依西美坦片剂.依西美坦不可与雌激素类药物连用以免出现干扰作用.中重度肝功能肾功能不全者慎用.超量服用依西美坦可使其非致命性不良反应增加　孕妇及哺乳期妇女用药禁用　儿童用药禁用　老年患者用药无特别的注意事项　药物相互作用　品不可与雌激素类药物合用以免拮抗本品的药效作用；

依西美坦主要经细胞色素P-450 3A4（CYP3A4）代谢但与强效的CYP3A4抑制剂（酮康唑）合用时本品的药动学未发生改变因此似乎CYP同2酶抑制剂对本品的药动学无显著影响.但不排除已知的CYP3A4诱导剂降低血浆中依西美坦水平的可能性　药物过量　在降女性志愿者中进行了高达800mg单剂量的临床实验；

在绝经后晚期乳腺癌妇女中进行了高至600mg/日共12周的临床试验这些剂量下受试者耐受性良好　药物过量时无特殊解毒剂应当进行一般的支持护理如：经常检查生命体征以及密切观察病人等　规格 25mg　贮藏遮光密封置阴凉处保存　包装10片/瓶塑料瓶包装　有效期暂定一年半　批准文号国药准字H20020010　生产企业海南通用同盟药业有限公司