白血病的症状

目前白血病的确切原因尚不十分清楚但大量科学研究表明放射线、某些化学品、病毒和遗传因素等可诱发白血病放射线如γ线、X线等是放射物质发出的一种肉眼看不到的射线人一次大量地或多次少量地接触放射线均可导致白血病这里应说明我们到医院拍片、透视、放射线剂量非常小不会引发白血病许多化学物质对造血系统有害有的可诱发白血病这里列举一些比较肯定的化学物质和药品如苯及它的衍生物、汽油、油漆、染发剂（含苯胺）等等；

药物致病如氯霉素、保泰松等还有一些治疗癌症的烷化剂可导致白血病病毒可导发白血病已被公认如人类T淋巴细胞通病毒（Ⅰ型和Ⅱ型）可引发白血病人们感染了这种病毒不会立刻发生白血病只有当一些危险因素存在时才可促发本病这些危险因素是放射线、化学品和某些药物大量病毒的多次接触机体免疫功能降低以及患者的年龄等都是危险催化因素白血病的病因中与遗传因素相关这里的遗传不是指的父母患采以遗传给子女而指的是染色体和基因的异常白血病的发病率明显高于正常人如PH、染色体的存在与慢性粒细胞性白血病的发病非常相关双胞胎中一人患白血病另一人危险性就很大急性白血病概述白血病是造血系统的恶性疾病俗称血癌是国内十大高发恶性肿瘤之一其特点为造血组织中某一类型的白血病细胞在骨髓或其他造血组织中的发生恶性增生并浸润体内各脏器、组织导致正常造血细胞受抑制产生各种症状临床表现以发热、出血、贫血、肝、脾、淋巴结肿大为特点白血病一般按自然病程和细胞幼稚程度分为急性和慢性按细胞类型分为粒细胞、淋巴细胞、单核细胞等类型临床表现各有异同之处可经中药及化疗大部分可达缓解也可骨髓移植治疗一部分可长期存活甚至治愈我国白血病患者约为3～4人/10万人口小儿的恶性肿瘤中以白血病的发病率最高据调查我国<10岁小儿白血病的发病率为2.28/10万任何年龄均可发病男性的发病率高于女性一年四季均可发病农村多于城市近十余年来美国、日本、英国等国家白血病发生率和死亡率也有上升趋势全世界约有24万急性白血病患者急性白血病属于中医学的虚痨、血证、瘟病等范畴病因人类白血病的确切病因至今未明许多因素被认为和白血病发生有关病毒可能是主要因素此外尚有电离辐射、化学毒物或药物、遗传因素等1、病毒人类白血病的病毒病因研究已有数十年历史但至今只有成人T细胞白血蚕定是由病毒引起的其他类白血病尚无法证实其病毒因素并不具有传染性2、电离辐射电离辐射有致白血病作用其作用与放射剂量大小和照射部位有关一次大剂量或多次小剂量照射均有致白血病作用3、化学物质苯致白血病作用比较肯定苯致急性白血病以急粒和红白血病为住4、遗传因素某些白血病发病与遗传因素有关分型急性白血病在临床上分急性髓细胞白血波AcutemyeloblasticleukemiaAML）及急性淋巴细胞白血波AcuteLymphocyticLeukemiaALL）临床表现1、起病白血病起病急骤或缓慢儿童及青少年病人多起病急骤常见的首发症状包括：发热、进行性贫血、显著的出血倾向或骨关节疼痛等起病缓慢者以老年及部分青年病人居多病情逐渐进展此类病人多以进行性疲乏无力面色苍白、劳累后心慌气短食欲缺乏体重减轻或不明原因发热等为首发症状此外少数患者可以抽搐、失明、牙痛、齿龈肿胀、心包积液、双下肢截瘫等为首发症状起病2、发热和感染A、发热是白血病最常见的症状之一可发生再疾病的不同阶段并有不同程度的发热和热型发热的主要原因是感染其中以咽峡炎、口腔炎、肛周炎最常见肺炎、扁桃体炎、齿龈炎、肛周脓肿等也较常见耳部发炎、肠炎、痈、肾盂肾炎等也可见到感染严重者还可发生败血症、脓毒血症等B、感染的病原体以细菌多见在发病初期以革兰阳性球菌为主病毒感染虽较少见但常较凶险巨细胞病毒、麻疹或水痘病毒感染易并发肺炎须注意3、出血出血亦是白血病的常见症状出血部位可遍及全身以皮肤、牙龈、鼻腔出血最常见也可有视网膜、耳内出血和颅内、消化道、呼吸道等内脏大出血女性月经过多也较常见并可是首发症状AML的M3和M5亚型出血更严重尤其是M3病人易并发弥散性血管内凝血（DIC）和颅内出血而死亡4、贫血早期即可出现少数病例可在确诊前数月或数年先出现难治性贫血以后在发展成白血病病人往往伴有乏力、面色苍白、心悸、气短、下肢浮肿等症状贫血可见于各类型的白血病但更多见老年AML病人不少病人常以贫血为首发症状5、白血病细胞浸润体征A、肝、脾肿大淋巴结肿大B、神经系统：主要蹭为出血和白血病浸润C、骨与关节：骨与关节疼痛是白血病的重要症状之一ALL多见D、皮肤；

可有特异性和非特异性皮肤损害二种前者表现为斑丘疹、脓疱、肿块、结节、红皮病、剥脱性皮炎等多见于成人单核细胞白血病后者则多表现为皮肤瘀斑、斑点等E、口腔：齿龈肿胀、出血、白血病浸润多见于AML-M5严重者整个齿龈可极度增生肿胀如海绵样、表面破溃易出血F、心脏：大多数表现为心肌白血病浸润出血及心外膜出血心包积液等G、肾脏：白血病有肾脏蹭者高达40%以上H、胃肠系统：表现为恶心呕吐、食欲缺乏、腹胀、腹泻等I、肺及胸膜：主要浸润肺泡壁和肺间隙也可浸润支气管、胸膜、血管壁等J、其他：子宫、卵巢、睾丸、前列腺等皆可被白细胞浸润女性病人常有阴道出血和月经周期紊乱男性病人可有性欲减退诊断标准1、临床症状急骤高热进行性贫血或显著出血周身酸痛乏力2、体征皮肤出血斑点胸骨压痛淋巴结、肝脾肿大3、实验室：A、血象白细胞总是明显增多（或减少）可出现原始或幼稚细胞B、骨髓象骨髓有核红细胞占全部有核细胞50%以下原始细胞≥30%可诊断为急性白血不如骨髓有核红细胞≥50%原始细胞占非红系细胞的比例≥30%可诊断为急性红白血病鉴别诊断：A、再生障碍性贫血；

B、骨髓增生异常综合征；C、恶性组织细胞不D、特发性血小板减少性紫癜常规治疗西医治疗主要是化疗在使用化疗药物的同时必须加强支持治疗减少并发症才能使病情好转至缓解治疗分为三期1、诱导缓解期治疗2、巩固期治疗3、维持期治疗难治性AML的定义为1、初治病例对一线诱导治疗无效；

2、在首次缓解6个月内的早期复发；3、采用与常用药物作用机理不同的抗白血病新药对ALL可选用其他方案预后与转归急性白血病初治患者70%~90%经治疗可达缓解经巩固强化中西医结合治疗可达长期无病生存甚至治愈急性白血病是一种血液病中的急危重症一部分病例因化疗耐药效果不佳并发症多者预后较差应积极预防治疗并发症提高机体抗病能力以挽救患者生命慢性白血病概述病因分型临床表现诊断标准常规治疗预后与转归难点与对策康复指导研究进展名医论坛成功案例经验与体会病情调查表概述慢性白血病分为慢性髓细胞性白血病和慢性淋巴细胞白血病.慢性髓细胞性白血病简称慢粒（chronicmyelognousleukemiaCML）是临床上一种起病及发展相对缓慢的白血病他是一种起源于骨髓多能造血干细胞的恶性增殖性疾岔现为髓系祖细胞池扩展髓细胞系及其祖细胞过度生长90%以上的病例均具有CML的标记染色体--ph1染色体的分子生物学基础则是ber/abl基因重排CML临床上以乏力、消瘦、发热、脾肿大及白细胞异常增高为主要表现CML在世界范围的发病率并不一致我国的CML发病率调查结果为年发病率036/10万在我国CML约占各类白血病的20%占慢性白血病的95%发病年龄分布较广但发病率随年龄的增长有逐步上升的趋势男性发病率高于女性慢性淋巴细胞白血病简称慢淋（chroniclymphocyticleukemiaCLL）是机体的淋巴细胞在体内异常增生和积蓄伴有免疫功能低下的疾病在我国CLL发病率低一般只占白血病发病总数的10%以下居白血病类型的第4位由于慢淋患者淋巴细胞寿命极长并经常伴有免疫反应缺陷故又称免疫无能淋巴细胞蓄积病临床主要表现是以淋巴结肿大为主常伴有肝脾肿大贫血及出血等症状少数患者还伴有皮肤损害本病中老年人居多偶见青年男性多于女性根据慢性白血病的临床淋巴结肿大肝脾肿大及乏力等特征属中医症瘕、积聚、瘰疬、虚劳等范畴病因1、中医①七情内伤情志不调致气机不畅肝气郁结气郁日久则气滞血瘀脉络壅聚瘀血内停久积成块②饮食失调过食肥甘酒食伤及脾胃脾虚失运输布津液无权湿浊内生凝聚成积痰气相搏血流不畅瘀块内生③起成无常寒温不调感受外邪2、西医（一）慢性粒细胞白血病的发病机理（1）细胞遗传学（2）G-6-PD同工酶（3）细胞动力学（4）脾脏因素脾在CML发病机制中所起的作用许多实验和临床观察表明脾脏有利于白血病细胞移居、增殖和急变脾内粒细胞增殖状态有所不同脾脏不仅捕捉白血病细胞而且还是白血病细胞的仓库和隐蔽所并为其增殖转移提供了一个有利的环境且使白血病细胞在骨髓、血液与脾脏间的往返循环增加使细胞正常的释放调节过程受到破坏（二）慢性淋巴细胞白血病的发病机理（1）染色体异常（2）白血病的克隆发生（3）细胞动力学异常分型慢性白血病分为慢性髓细胞性白血病和慢性淋巴细胞白血病临床表现1、临床表现：病人多系老年人起病十分缓慢往往无自觉症状偶因实验室检查而确诊（1）症状：早期可有倦怠乏力、逐渐出现头晕心悸气短消瘦低热盗汗皮肤紫癜皮肤瘙痒骨骼痛常易感染约10％病人可并发自身免疫性溶血性贫血（2）体征：①淋巴结肿大以颈部淋巴结肿大最常见其次是腋窝、腹股沟和滑车淋巴结肿大一般呈中等硬度表面光滑无压痛表皮无红肿无粘连如纵隔淋巴结肿大压迫支气管引起咳嗽声音嘶哑或呼吸因难CT扫描可发现腹膜后肠系膜淋巴结肿大②肝脾肿大：肝脏轻度肿大脾肿大约占72％一般在肋下3～4crn个别患者可平脐肿大呈度不及慢性粒细胞白血病明显③皮肤损害：可出现皮肤增厚结节以致于全身性红皮病等2、实验室检查（1）血象：白细胞总数常＞15×109/L一般在30×109/L～200×109/L分类中约80％～90％为成熟小淋巴细胞有少量异型淋巴细胞和幼淋巴细胞血片上易见破碎细胞随着病情发展可出现血红蛋白和血小板计数降低贫血为正细胞、正色素性贫血溶血时网织红细胞升高（2）骨髓象：显示增生明显活跃淋巴系占优势成熟小淋巴细胞占50％～90％偶见原始和幼稚淋巴细胞晚期可见红、立巨三系细胞明显减少有溶血时红系细胞可见代偿性增生（3）免疫学检查：细胞表面标志具有单克隆性细胞具有慢性淋巴细胞白血病的免疫学特点（Sig、CD5、C3d、CD19、CD20、CD4鼠红细胞玫瑰花瓣受体为阳性）个别病人血中可见单克隆免疫球蛋白溶血时可见抗人球蛋白试验阳性（4）细胞遗传学：约半数的慢性淋巴细胞白血病出现染色体异常最常见的数目异常为增加一个12号染色体（+12）其次可见超数的3号16号或18号染色体常见的结构异常为12和11号染色体长臂相互易位6号染色体短臂或长臂的缺失11号染色体长臂的缺失14号染色体长臂的增加等染色体的改变有报道具有＋12的慢性淋巴细胞白血病患者从诊断到出现有治疗指征的临床症状的时期明显短于无＋12的对照组故认为＋12似乎和短促的病程及不良的预后有关（5）生化和组化：淋巴细胞PAS反应强阳性约1／3病人Coombs试验阳性部分病人有低丙种球蛋白血症植物血凝素（PHA）转化率明显降低3．慢性淋巴细胞急变：慢性淋巴细胞急性变极少见发生急变的时间可1～20年不等可发生急性淋巴细胞白血病急性粒细胞白血病急性单核细胞白血病干细胞白血病急性浆细胞白血病和红白血病等一旦发生急变常迅速死亡诊断标准西医诊断与鉴别论断〖诊断〗1、临床表现：病人多系老年人起病十分缓慢往往无自觉症状偶因实验室检查而确诊（1）症状：早期可有倦怠乏力、逐渐出现头晕心悸气短消瘦低热盗汗皮肤紫癜皮肤瘙痒骨骼痛常易感染约10％病人可并发自身免疫性溶血性贫血（2）体征：①淋巴结肿大以颈部淋巴结肿大最常见其次是腋窝、腹股沟和滑车淋巴结肿大一般呈中等硬度表面光滑无压痛表皮无红肿无粘连如纵隔淋巴结肿大压迫支气管引起咳嗽声音嘶哑或呼吸因难CT扫描可发现腹膜后肠系膜淋巴结肿大②肝脾肿大：肝脏轻度肿大脾肿大约占72％一般在肋下3～4crn个别患者可平脐肿大呈度不及慢性粒细胞白血病明显③皮肤损害：可出现皮肤增厚结节以致于全身性红皮病等2、实验室检查（1）血象：白细胞总数常＞15×109/L一般在30×109/L～200×109/L分类中约80％～90％为成熟小淋巴细胞有少量异型淋巴细胞和幼淋巴细胞血片上易见破碎细胞随着病情发展可出现血红蛋白和血小板计数降低贫血为正细胞、正色素性贫血溶血时网织红细胞升高（2）骨髓象：显示增生明显活跃淋巴系占优势成熟小淋巴细胞占50％～90％偶见原始和幼稚淋巴细胞晚期可见红、立巨三系细胞明显减少有溶血时红系细胞可见代偿性增生（3）免疫学检查：细胞表面标志具有单克隆性细胞具有慢性淋巴细胞白血病的免疫学特点（Sig、CD5、C3d、CD19、CD20、CD4鼠红细胞玫瑰花瓣受体为阳性）个别病人血中可见单克隆免疫球蛋白溶血时可见抗人球蛋白试验阳性（4）细胞遗传学：约半数的慢性淋巴细胞白血病出现染色体异常最常见的数目异常为增加一个12号染色体（+12）其次可见超数的3号16号或18号染色体常见的结构异常为12和11号染色体长臂相互易位6号染色体短臂或长臂的缺失11号染色体长臂的缺失14号染色体长臂的增加等染色体的改变有报道具有＋12的慢性淋巴细胞白血病患者从诊断到出现有治疗指征的临床症状的时期明显短于无＋12的对照组故认为＋12似乎和短促的病程及不良的预后有关（5）生化和组化：淋巴细胞PAS反应强阳性约1／3病人Coombs试验阳性部分病人有低丙种球蛋白血症植物血凝素（PHA）转化率明显降低3、慢性淋巴细胞急变：慢性淋巴细胞急性变极少见发生急变的时间可1～20年不等可发生急性淋巴细胞白血病急性粒细胞白血病急性单核细胞白血病干细胞白血病急性浆细胞白血病和红白血病等一旦发生急变常迅速死亡4、诊断标准（1）临床表现：①可有疲乏体力下降消瘦、低热贫血或出血表现②可有淋巴结（包括头颈部腋窝腹股沟）、肝、脾肿大（2）实验室检查：①外周血WBC＞10×109/L淋巴细胞比例≥50％绝对值≥5×109／L形态以成熟淋巴细胞为主可见幼稚淋巴细胞或不典型淋巴细胞②骨髓象：骨髓增生活跃或明显活跃淋巴细胞≥40％以成熟淋巴细胞为主（3）免疫分型：①B－CLL：小鼠玫瑰花结试验阳性：SIg弱阳性呈K或λ单克隆轻链型；

CD5CD19、CD20阳性；CD10、CD22阴性②T-CLL：绵羊玫瑰花结试验阳性：CD2、CD3、CD8（或CD4）阳性CD5阴性（4）形态学分型：B-CLL分为3种亚型：①典型CLL：90％以上为类似成熟的小淋巴细胞②CLL伴有幼淋巴细胞增多（CLL/PL）：幼稚淋巴细胞＞10％但<50％③混合细胞型：有不同比例的不典型淋巴细胞细胞体积大核/浆比例减低胞浆呈不同程度嗜碱性染色有或无嗜天青颗粒T－CLL细胞形态分为以下4种：①大淋巴细胞型：细胞体积较大胞浆为淡蓝色内有细或粗的嗜天青颗粒胞核圆形或卵圆形常偏向一侧染色质聚集成块核仁罕见②幼稚T细胞型：胞核嗜碱性增强无颗粒核仁明显③呈脑回样细胞核的小或大淋巴细胞④细胞形态多样胞核多有分叶（5）临床分期标准：①I期：淋巴细胞增多可伴有淋巴结肿大②Ⅱ期：Ⅰ期加肝或脾大、血小板减少<100×109／L③Ⅲ期：Ⅰ期或Ⅱ期加贫血（Hb<100g／L）除外淋巴瘤合并白血病和幼淋巴细胞白血病外周血淋巴细胞持续增高≥3个月并可排除病毒感染、结核、伤寒、传染性单核细胞增多症等引起淋巴细胞增多的疾病应高度怀疑本病在较长期连续观察下淋巴细胞仍无下降结合临床、血象、骨髓象和免疫表型可诊断为本病〖鉴别诊断〗就淋巴结肿大白细胞增多和肝脾肿大的特征临床上需要与下列疾病相鉴别（1）慢性粒细胞白血埠白细胞升高明显（100×109～500×109／L）骨髓中以中晚幼粒细胞增生为主中性粒细胞碱性磷酸酶减少或消失有Ph染色体阳性脾肿大显著（2）慢性单核细胞白血埠白细胞计数轻、中度增高肝、脾、淋巴结肿大不显著血象和骨髓象以成熟单核细胞为主偶见幼单核细胞（3）淋巴瘤：淋巴结呈进行性的无痛性肿大深部淋巴结肿大可压迫邻近器官血象无特殊变化骨髓涂片和活检找到Reed-sternbery细胞或淋巴瘤细胞淋巴结活检可见：正常滤泡性结构为大量异常淋巴细胞或组织细胞所破坏；

被膜周围组织同样有异常淋巴细胞或组织细胞浸润；被膜及被膜下窦也被破坏（4）淋巴结结核：常为颈部局限性淋巴结肿大淋巴结质地较软有压痛及粘连甚至坏死或破溃淋巴结活检：有结核杆菌或干酪样坏死抗结核治疗有效（5）病毒感染：淋巴细胞增多为多克隆性的增多是暂时性的随着感染的控制淋巴细胞数量恢复正常常规治疗慢粒临床可分慢性期、加速期、急变期三个阶段各阶段临床表现各有不同慢性期治疗可以中药为主配合化疗药治疗加速期和急变期应以化疗为主配合中药治疗西医治疗（一）慢性粒细胞白血病1、疗效标准：对CML治疗效果的判定可分为在血液形态学、细胞遗传学及分子生物学等不同水同上的评价CML血液学缓解的标准为：临床无贫血、出血、感染及白细胞浸润表现；

血象：血红细胞高于100g/L白细胞数低于10×109/L分类无不成熟细胞血小板在（100～400）×109/L；

骨髓象正常CML细胞遗传学缓解的标准是标志CML克隆的ph1染色体的消失2、单一化疗药物治疗单一药物治疗CML可应用的药物包括烷化剂如：马利兰、马法兰、苯丁酸氮芥、二溴甘露醇等、抗代谢药如羟基脲、6-巯基嘌呤（6-MP）、6-硫鸟漂呤（6-TG）等高三尖杉酯碱以及中国医学科学院血液学研究和应用的中药靛玉红和异靛甲等3、联合化疗受急性白血病治疗中联合化疗于单药治疗的启示对于CML人们近年来也尝试了采用联合化疗的治疗方法4、干扰素干扰素（IFN）具有抗病毒、抑制细胞增殖、诱导分化、免疫调节等IFN可分为α、β、γ三大类IFN-α和IFN-β对酸稳定具有相同的受体均由白细胞和成纤维细胞产生5、骨髓移植及外周血造血干细胞移植（1）自体骨髓移植（ABMT）或自体外周血造血干细胞移植（APBCT）：ABMT和APBSCT治疗CML的目的主要是延长慢性期或使晚期病人重新回到慢性期从而延长病人的生存期（2）同基因骨髓移植：此种BMT是对CML病进行BMT治疗和最早尝试（3）同种异基因骨髓移植：同种异基因骨髓移植（ALLo-BMT）几乎是目前能够彻底治愈CML的惟一手段也是CML治疗的最佳方法（4）加速期和急变期的治疗CML一旦进入加速期病期病情多不稳定约有2/3的病人会继而发生急变此阶段已为CML的晚期治疗比较困难预后与转归目前认为年龄小于40岁脾肿大不明显外周血中血小板较低原始细胞百分比不高CR小于1年以及BMT前时间短均为CML的有利因素CML最终可合并骨髓纤维化、急性白血病及多脏器衰竭并发感染出血等严重并发症而死亡慢淋病程悬殊不一短至1~2年长至5~10年甚至20年病程长短与病情缓急、全身病状、肝脾肿大、血象和骨髓象变化等有关一般年龄偏大预后为好就诊前无症状期生存期长反之预后较差常见死亡原因为感染尤以肺部感染多见慢性急变而死亡较罕见