地中海贫血是不是白血病

地中海贫血本病以地中海沿岸国家和东南亚各国多见，我国长江以南各戍有报道，以广东，广西，海南，四川，重庆等省区发病率较高，在北方较为少见．病因和发病机制本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致．组成珠蛋白的肽链有4种，即α，β，γ，δ链，分别由其相应的基因编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍，致使血红蛋白的组分改变．通常将地中海贫血分为α，β，δβ和δ等4种类型，其中以β和α地中海贫血较为常见．1．β地中海贫血人类β珠蛋白基因簇位于11p15．5．β地中海贫血（简称β地贫）的发生主要是由于基因的点突变，少数为基因缺失．基因缺失和有些点突变可致β链的生成完全受抑制，称为β0地贫；

有些点突变使β链的生成部分受抑制，则称为β＋地贫．β地贫基因突变较多，迄今已发现的突变点达100多种，国内已发现28种．其中常见的突变有6种：①β41-42（-TCTT，约占45%；

②IVS-Ⅱ654(C→T，约占24%；③β17(A→T；约占14%；④TATA盒-28(A→T，约占9%；⑤β71-72（A，约占2%；

⑥β26(G→A，即HbE26，约占2％．重型β地贫是β0或β＋地贫的纯合子或β0与β地贫双重杂合子，因β链生成完全或几乎完全受到抑制，以致含有β链的HbA合成减少或消失，而多余的α链则与γ链结合而成为HbF(a2γ2），使HbF明显增加．由于HbF的氧亲合力高，致患者组织缺氧．过剩的a链沉积于幼红细胞和红细胞中，形成a链包涵体附着于红细胞膜上而使其变僵硬，在骨髓内大多被破坏而导致无效造血．部分含有包涵体的红细胞虽能成熟并被释放至外周血，但当它们通过微循环时就容易被破坏；

这种包涵体还影响红细胞膜的通透性，从而导致红细胞的寿命缩短．由于以上原因，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血．贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，因而引起骨骼的改变．贫血使肠道对铁的吸收增加，加上在治疗过程中的反复输血，使铁在组织中大量贮存，导致含铁血黄素沉着症．轻型地贫是β0或β地贫的杂合子状态，β链的合成仅轻度减少，故其病理生理改变极轻微．中间型β地贫是一些β地贫的双重杂合子和某些地贫的变异型的纯合子，或两种不同变异型珠蛋白生成障碍性贫血的双重杂合子状态，其病理生理改变介于重型和轻型之间．2．α地中海贫血人类a珠蛋白基因簇位于16Pter-p13．3．每条染色体各有2个a珠蛋基因，一对染色体共有4个a珠蛋白基因．大多数a地中海贫血（简称a地贫）是由于a珠蛋白基因的缺失所致，少数由基因点突变造成．若仅是一条染色体上的一个a基因缺失或缺陷，则α链的合成部分受抑制，称为a地贫；

若每一条染色体上的2个a基因均缺失或缺陷，称为a0地贫．重型α地贫是a0地贫的纯合子状态，其4个a珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全无a链生成，因而含有a链的HhA，HbA2和HbF的合成均减少．患者在胎儿期即发生大量γ链合成γ4（HbBarts）．HbBarts对氧的亲合力极高，造成组织缺氧而引起胎儿水肿综合征．中间型和α地贫是α0和a地贫的杂合子状态，是由3个a珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者仅能合成少量α链，其多余的β链即合成HbH（β4）．HbH对氧亲合力较高，又是一种不稳定血红蛋白，容易在红细胞内变性沉淀而形成包涵体，造成红细胞膜僵硬而使红细胞寿命缩短．轻型α地贫是a地贫纯合子或a0地贫杂合子状态，它仅有2个a珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相当数量的a链合成，病理生理改变轻微．静止型a地贫是a地贫杂合子状态，它仅有一个α基因缺失或缺陷，a链的合成略为减少，病理生理改变非常轻微．临床表现和实验室检查（一）β地中海贫血根据病情轻重的不同，分为以下3型．1．重型又称Cooley贫血．患儿出生时无症状，至3～12个月开始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾大，发育不良，常有轻度黄疽，症状随年龄增长而日益明显．由于骨髓代偿性增生导致骨骼变大，髓腔增宽，先发生于掌骨，以后为长骨和肋骨；

1岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大，额部隆起，颧高，鼻梁塌陷，两眼距增宽，形成地中海贫血特殊面容．患儿常并发气管炎或肺炎．当并发含铁血黄素沉着症时，因过多的铁沉着于心肌和其它脏器如肝，胰腺，脑垂体等而引起该脏器损害的相应症状，其中最严重的是心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果，是导致患儿死亡的重要原因之一．本病如不治疗，多于5岁前死亡．实验室检查：外周血象呈小细胞低色素性贫血，红细胞大小不等，中央浅染区扩大，出现异形，靶形，碎片红细胞和有核红细胞，点彩红细胞，嗜多染性红细胞，豪-周氏小体等；

网织红细胞正常或增高．骨髓象呈红细胞系统增生明显活跃，以中，晚幼红细胞占多数，成熟红细胞改变与外周血相同．红细胞渗透脆性明显减低．HbF含量明显增高，大多＞0．40，这是诊断重型β地贫的重要依据．颅骨X线片可见颅骨内外板变薄，板障增宽，在骨皮质间出现垂直短发样骨刺．2．轻型患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻度大．病程经过良好，能存活至老年．本病易被忽略，多在重型患者家族调查时被发现．实验室检查：成熟红细胞有轻度形态改变，红细胞渗透脆胜正常或减低，血红蛋白电泳显示HbA2含量增高（0．035～0．060，这是本型的特点．HbF含量正常．3．中间型多于幼童期出现症状，其临床表现介于轻型和重型之间，中度贫血，脾脏轻或中度大，黄疽可有可无，骨骼改变较轻．实验室检查：外周血象和骨髓象的改变如重型，红细胞渗透脆性减低，HbF含量约为0．40～0．80，HbA2含量正常或增高．（二）a地中海贫血1．静止型患者无症状．红细胞形态正常，出生时脐带血中HbBarts含量为0．01～0．02，但3个月后即消失．2．轻型患者无症状．红细胞形态有轻度改变，如大小不等，中央浅染，异形等；

红纽胞渗透脆性降低；变性珠蛋白小体阳性；HbA2和HbF含量正常或稍低．患儿脐血HbBarts含量为0．034～0．140，于生后6个月时完全消失．3．中间型又称血红蛋白H病．此型临床表现差异较大，出现贫血的时间和贫血轻重不一．大多在婴儿期以后逐渐出现贫血，疲乏无力，肝脾大，轻度黄疽；

年龄较大患者可出现类似重型β地贫的特殊面容．合并呼吸道感染或服用氧化性药物，抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象．实验室检查：外周血象和骨髓象的改变类似重型β地贫；

红细胞渗透脆性减低；变性珠蛋白小体阳性；HbA2及HbF含量正常．出生时血液中含有约0．25HbBarts及少量HbH；

随年龄增长，HbH逐渐取代HbBarts，其含量约为0．024～0．44．包涵体生成试验阳性．4．重型又称HbBarts胎儿水肿综合征．胎儿常于30～40周时流产，死胎或娩出后半小时内死亡，胎儿呈重度贫血，黄疽，水肿，肝脾肿大，腹水，胸水．胎盘巨大且质脆．