速看 拮抗多巴胺D4的抗精神病药
溴隐亭溴隐亭(bromocriptine),又称溴麦角隐亭,溴麦亭.为D2类受体(含D2,DD4)强激动药,对D1类受体(含Dl,D5)具有部分拮抗作用；对外周多巴胺受体,.受体也有较弱的激动作用.选择性作用首先是垂体D2受体,抑制催乳素和生长激素分泌,用于治疗泌乳闭经综合征和肢端肥大症；增大剂量才激动黑质—纹状体多巴胺通路的D2受体.与L—DOPA合用治疗PD取得较好疗效,能减少症状波动.其不良反应与L—DOPA相似,有恶心,呕吐,直立性低血压,运动困难和精神症状等.此外,治疗早期可导致高血压,应从低剂量开始,再逐渐增加和调整剂量,需时数周或数月.利修来得利修来得(1isuride)为D2类受体激动药,D,类受体弱拮抗药,激动作用比溴隐亭强1000倍,用于治疗PD的优点有改善运动功能障碍,减少严重的“开—关反应”和L—DOPA引起的异常运动亢进(即舞蹈症.培高利特培高利特(pergolide),又称硫丙麦角林.为D1和D2类受体激动药,对D2类受体激动作用强于利修来得,对D1类的激动作用较弱.作用时间长,适用于长期应用L—DOPA出现疗效减退的病人,可延长“开”的时间.不良反应与溴隐亭类似.罗匹尼罗和普拉克索罗匹尼罗(ropinirole)和普拉克索(pramipexole)均为新型DA受体激动药,能选择性地激动D2类受体(特别是D2,D3),而对D1类受体几乎没有作用.相对溴隐亭和培高利特而言,本类药物患者耐受性好,用药剂量可以很快增加,一周以内即可达到治疗浓度,胃肠道反应较小,尽管也可引起恶心和乏力.本类药物的出现给多巴胺受体激动药的临床应用带来了新的趋向.由于患者对其耐受性较好,临床上越来越多地作为PD的早期治疗药物,而不是仅仅作为L—DOPA的辅助药物.其主要理由是：①由于其作用时间相对较长,一般认为它们比L—DOPA更不易引起“开—关反应”和运动障碍；②有观点认为L—DOPA会促进氧化应激,因而会加快多巴胺能神经元的脱失.最近的大样本对照试验显示,作为早期治疗用药,本类药物比L—DOPA更少引起症状波动,如果此结论被进一步证实,将极大地提高本类药物在PD治疗中的地位.但罗匹尼罗和普拉克索会触发某些患者突然昏睡(suddensleepattack),从事驾驶和机器操作者需特别注意.阿扑吗啡阿扑吗啡(apomorphine),又称去水吗啡.为多巴胺受体激动药,可用于治疗PD,改善严重的“开—关反应”,但长期用药会引起肾功能损害。
