帕金森病的早期治疗 制定帕金森病的治疗方案要受下列因素的制约即年龄、病情的轻重、患者的经济能力和对药物的反应 对新近诊断的早期帕金森病病人如果症状轻微没有影响到功能可以先不服药加强功能锻炼在可能的情况下服用一些神经保护剂虽然目前没有明确的神经保护药物治疗帕金森病但氧化压力的假说仍然是帕金森病病因的重要理论学说所以可以让患者服用抗氧化药物如维生素E、辅酶Q10等B型单胺氧化酶抑制剂虽然没有能够证实它有明确的延缓帕金森病的作用但它在理论上存在神经保护的潜在益处同时还有改善帕金森病的症状延缓左旋多巴的应用因此有人主张在确诊帕金森病后可以使用该药 对症状已影响到运动功能的病人则应给予适当的药物治疗年龄是我们首先要考虑的因素对小于70岁的患者可以首先考虑非多巴胺(DA)能药物
(1)金刚烷胺:该药对多数的病人各种主要症状均有改善作用对震颤的作用稍差疗效维持时间较短约数月到1年以上该药适合轻型早期病人单一药物治疗但对中晚期的患者仍有一定疗效
(2)抗胆碱制剂:该药对震颤效果较好因而较适合以震颤为主的早期帕金森病患者应用该药要注意患者的年龄和认知功能通常对60岁以上的病人要谨慎使用对70岁以上或有认知功能损害的病人应避免使用但有时尽管患者年龄在60岁以上其震颤症状明显且对其它药物反应不佳也可考虑应用 如果经过上述处理不能达到我们制定的预期目标或患者的病情进展明显影响功能应考虑应用下列两类药物:(1)DA受体激动剂:尽管DA受体激动剂疗效不及左旋多巴但由于该类药物能够推迟左旋多巴的应用和可能存在的神经保护作用现多倾向用于早期病人的治疗尤其是对40岁以前发病的年轻患者国内现有的DA受体激动剂有协良行、泰舒达和溴隐停协良行对帕金森病的各个症状都有较好疗效尤其是对夜间尿频的症状有一定的改善作用在最初应用的时候要从0.025mg每日一次开始以后每3到5天增加0.025mg直到取得预定目标对国人来讲其剂量用到0.1mg~0.3mg每日三次比较安全泰舒达是一种缓释剂对震颤的效果较好对僵直和运动迟缓也有一定的改善作用可以用50mg每日一次到两次缺点是消化道的副作用较重少数患者不能耐受溴隐停目前用于帕金森病的治疗较少国人常因其剂量还未达到有效剂量时便因其副作用而被迫停药但个别患者对其也有良好的反应可以试用(2)左旋多巴制剂:该类药物是疗效最优且耐受良好的PD治疗药物但由于左旋多巴会引起症状波动和运动障碍所以一般来讲希望推迟左旋多巴的应用但在病人出现症状已影响到日常生活和工作时应考虑给予左旋多巴左旋多巴应从很低的剂量开始如美多巴1/4片一日三次尔后逐渐“滴定”至有效在早期每日复方左旋多巴的剂量一般在300~450mg之间即可普通型的左旋多巴起效快速并且比较便宜控释片疗效持续时间长因此对夜间的症状控制好固定每天3次或者4次的给药比脉冲式给药好从理论上讲左旋多巴的控释剂由于血浆药物浓度较稳定作用的时间较长可以对纹状体的多巴胺受体产生更为稳定的刺激作用因而早期应用可以减少症状波动、运动障碍等副作用但目前尚无充分证据表明左旋多巴治疗初期控释剂的效果优于标准剂反而少数使用左旋多巴控释剂的病人由于药物蓄积、药物利用度差等因素反而使血浆药物浓度不能保持稳定导致运动副作用或疗效不如标准片 至于多巴胺受体激动剂和左旋多巴制剂先用哪种要根据患者的情况综合考虑对年龄相对较小病情较轻的患者可以考虑用多巴胺受体激动剂反之考虑用左旋多巴制剂如果单独用药效果不好可以考虑联合用药而不应一味增加某一药物的剂量 对于年龄大于70岁或者症状严重、功能损害明显的患者可以直接选用左旋多巴制剂治疗以后根据情况考虑合并使用DA受体激动剂或其他药物 帕金森病的晚期治疗 对左旋多巴的反应分五个阶段:第一阶段“蜜月期”疗效稳定而持久;第二阶段:中午药效减退;第三阶段:睡眠受到影响有“晨僵”现象可能有脚的痉挛或肌张力的异常通常在症状严重的一侧;第四阶段:可预测的剂末现象出现;第五阶段:频繁发生的药效减退出现“开关现象”并伴有明显的“异动症”一般来讲左旋多巴的“蜜月期”为5年左右此后便出现疗效减退、症状波动和异动症等并发症