新生儿周期性呼吸

1纳洛酮的药理作用　1.1药代动力学纳洛酮又称丙烯吗啡酮为羟二氢吗啡酮的衍生物其盐酸盐熔点200℃~205℃溶于水和乙醇不溶于乙醚静脉和气管内给药1~2min生效；

肌注和皮下注射5~10min见效；口服效果差仅为肠外给药作用的150血浆半衰期90min重复用药才能保持有效的血药浓度作用持续时间45~90min纳洛酮能自由通过血脑屏障其通过速度是吗啡的12倍给药5min脑内浓度比血浆高4.6倍全身血药浓度平行下降纳洛酮的主要代谢方式是在肝脏进行生物转化与葡萄糖醛酸结合72h内70%纳洛酮在肝脏代谢经尿排出［1］　1.2纳洛酮的作用原理纳洛酮是μ.κ.δ受体竞争性拮抗剂而无激动活性与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡肽能竞争性地阻断阿片样物质和内源性阿片肽介导的各种效应［2］内源性阿片肽的主要生理作用为：（1）镇痛作用针刺麻醉效应与内源性阿片肽升高有关；

（2）抑制呼吸内源性阿片肽通过降低脑干神经细胞对二氧化碳的敏感性而抑制呼吸新生儿及早产儿周期性呼吸、呼吸暂停及低血压等则与血浆及脑脊液中内啡肽水平增高有关；

（3）降低血压、减慢心率；（4）能促进垂体释放生长激素、促甲状腺素等；抑制促性腺激素、ACTH和垂体后叶素的释放；

可升高血糖；（5）促进缺血性脑水肿的形成和发展［3］　1.2.1纳洛酮治疗各种休克的作用机制有效循环血量的锐减是各种休克的根本原因而人体在休克情况下机体处于应激状态下丘脑释放因子促使腺垂体释放ACTH和β-EPβ-EP能作用于肾上腺髓质或交感神经末梢产生心血管神经抑制作用对休克病理生理的演变具有重要作用纳洛酮通过拮抗应激状态下大量释放的β-EP使前列腺素和儿茶酚胺的循环机制得以重建［4］同时它能迅速逆转β-EP对循环和呼吸的抑制有助于中枢神经与心肌功能的恢复　1.2.2纳洛酮治疗颅脑损伤的作用机制在颅脑损伤中机体处于应激状态下丘脑释放因子促使腺垂体释放ACTH和β-EP从而引起心脑等重要脏器功能障碍同时加重脑组织水肿区半暗带的大脑神经元突触传递障碍纳洛酮为阿片受体拮抗剂透过血脑屏障快其亲和力大于阿片肽使用纳洛酮后一方面反馈抑制了下丘脑垂体分泌内源性阿片肽另一方面由于纳洛酮对特异性阿片肽受体的有效拮抗而加速了外周血浆β-EP的分解并与脑内吗啡受体结合使β-EP失活另外还具有抗凝、降低血黏度作用能增加脑缺血区血流量抑制花生四烯酸（AA）的代谢调节前列腺素和血栓素平衡改善微循环减轻脑水肿促进损伤神经功能恢复从而逆转颅脑损伤引起的神经功能障碍　1.2.3纳洛酮治疗新生儿呼吸抑制的作用机制早产儿、胎儿窘迫、新生儿窒息及新生儿疾病时可导致β-EP显著升高其血浆浓度与新生儿窒息程度密切相关β-EP可能参与了新生儿窒息后脑损伤的病理生理机制［5］纳洛酮通过拮抗β-EP可用于改善新生儿的中枢神经系统抑制和呼吸功能低下；

缩短新生儿原发性窒息和婴儿窒息综合征的窒息时间；增加新生儿缺氧后的脑灌注、减轻脑水肿等　1.2.4纳洛酮在心、肺、脑复苏过程的作用机制在心、肺、脑复苏过程中机体经历了血液循环停止继发严重缺氧、酸中毒等病理过程β-EP大量释放增大了心、肺、脑复苏的难度纳洛酮能通过以下渠道使复苏成功率明显提高：（1）纳洛酮能逆转β-EP所介导的心肺脑功能抑制使内脏神经放电加强、儿茶酚胺释放增加使复苏中外源性肾上腺素效应得到更好发挥；

同时能增加脑缺血区血流量、减轻脑水肿促进复苏成功（2）纳洛酮通过其非特异的非阿片受体作用增加复苏的成功率①抗氧化作用；

②稳定肝溶酶体膜减少生物活性因子（如心肌抑制因子）的释放；③抑制花生四烯酸代谢减少血栓素A2和白三烯的合成和释放抑制血绣聚集防止DIC的发生；

④恢复膜泵Na＋－K＋-ATP酶功能使离子转运正常进行解除细胞内钙离子超载减少或避免细胞死亡；⑤直接加强心脏肾上腺素β-受体的效应［3］