缺血性脑血管病的西医治疗1.1抗凝血疗法传统的抗凝血疗法由于并发症多临床很少应用.现在有新药低分子肝素(速避凝(Fraxiparine)很少引起出血并发症.1.2溶栓药当今世界用于临床的溶栓药物有以下4种第1代溶栓药物有链激酶和尿激酶第2代溶栓药物有重组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)和酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物(APSAC.溶栓药物的效果主要撒于治疗的时间窗应在脑梗塞发病后6~48h内进行早期溶栓治疗强调6h以内的超早期治疗最近有作者更强调3h以内的超超早期治疗的重要意义.溶栓药物主要是有出血并发症特别是并发颅内出血而影响了溶栓药物在临床的应用.1.3扩张血管药脑梗塞应用血管扩张剂有不同的看法.Waltz(1971)认为没有依据支持缺血性脑血管病应用扩张血管药物是有好处的.Meltenvy(1972)认为越来越多的急性缺血性脑血管病的治疗中不能认为扩张血管药是没有帮助的.国内也有两种不同看法但是下列情况禁用或慎用脑血管扩张药:脑梗塞有血压低或偏低脑梗塞时有明显脑水肿出现盗血综合征.扩血管药主要有两大类:一类为作用于受体的药物临床上应用较少;另一类作用于血管平滑肌的药物如罂粟碱烟酸前列腺素E丁格地尔钙离子拮抗剂如尼莫地平西比林和脑益嗪等.1.4抗血小板聚集药物可能会减少微栓子的发生对预防复发有一定的疗效如无胃溃疡及出血性疾采应用这类药物.据统计长期服用可使缺血性中风减少22%左右其作用机制是抑制血小板内的环氧化酶活性减少血小板中的血栓烷A2(TXA2)的合成降低血小板聚集.常用抗血小板聚集药有阿司匹林最佳剂量尚未统一据国外多中心研究表明每天最佳剂量是75~150mg不等.另外还有噻氯吡啶是一种新型抗血小板聚集药据报道疗效优于阿司匹林.副反应也可能引起消化道出血.1.5病因治疗治疗脑梗塞要针对风湿性或动脉硬化性心脏病同时进行处理.2缺血性脑血管病的中医治疗2.1降纤溶栓药这类药物中以蛇类水蛭和地龙研究得较多蛇包括各类毒蛇如蝮蛇白花蛇乌梢蛇和眼镜蛇等蛇有祛风通络和护肝止痉的作用.治疗中风有名的古方组方中有蛇者如人参再造丸回天再造丸再造丸舒风再造丸活络丸大活络丸人参搜风丸等.水蛭具有破血逐瘀之功是治疗中风的常用药物治疗中风各种古方组方中有水蛭者如麝香抗栓丸.地龙有窜通经络和熄风止痉的作用治疗中风有名的古方在组方中有地龙者如醒脑再造丸回天再造丸舒风再造丸麝香抗栓丸大活络丸小活络丸还有王清任<医林改错>中有名的补阳还五汤.2.1.1蛇毒制剂蛇毒是含蛋白质的混合物有20多种氨基酸具有蛋白质的特性多种酶的作用由蝮蛇毒中提取的一种酶制剂称为蝮蛇抗栓酶.蝮蛇抗栓酶(Svate)有大连蝮蛇抗栓酶清栓酶精制蝮蛇抗栓酶江浙蝮蛇抗栓酶和去纤酶等.药理作用:Svate是以精氨酸酯酶为主的复合酶制剂除含凝血酶外还含有精氨酸酯酶活性的激肽释放酶(Kalliknein)这种酶有抗凝溶栓去纤降脂扩张血管改善脑循环促进神经细胞功能恢复的作用.力源精纯抗栓酶(Liyuanpurelysoethrombusase)又名注射用降纤酶是以我国尖吻蝮蛇(又名五步蛇)毒为原料经现代生物技术分离纯化而精制的蛇毒制剂.药理作用:力源精纯抗栓酶为缬氨酸蛋白水解酶能直接作用于血中的纤维蛋白α-链释放出肽A此时生成的肽A血纤维蛋白体的纤溶系统诱发t-PA的释放增强t-PA的活性促进纤溶酶的生成使已形成的血栓得以迅速溶解.由于降低了血中纤维蛋白原产生明显的抗凝效果可防止血栓再形成.另外还可降低血液粘度和降低血小板聚集进而清理疏通和改善微循环使缺血部位的功能得以恢复.本品不含出血毒素因此很少引起出血并发症.2.1.2海王降纤酶(DF-Neptun)取材于尖吻蝮蛇毒素是单一成分蛋白水解酶.药理作用:海王降纤酶促使t-PA释放激活纤溶酶原促使体内纤溶酶抑制物PAI(PlasˉminogenActivatorInhibitor)等纤溶酶抑制因子的浓度降低从而增强纤溶系统的活性使血栓快速溶解.海王降纤酶还有选择性地促使血纤维蛋白原降解使其浓度降至一定水平减少血栓形成的基质进而阻止血栓形成和抑制血栓增大.另外还可降低血液粘度抑制血小板和红细胞聚集从而改善微循环.2.1.3巴曲酶(Batroxobin)是从巴西蝮蛇毒中提取.药理作用:分解纤维蛋白原抑制血栓形成.巴曲酶选择性地作用于纤维蛋白原A链神经末端的精氨酸和甘氨酸之间释放纤维蛋白肽A.此时所形成的纤维蛋白单体和血纤维蛋白多聚体容易被分解形成血纤维蛋白分解产物(FDP)血纤维蛋白原分解产物(FGDP)使凝固血栓的架桥在血中迅速被分解消失因而可抑制血栓形成.溶解血栓巴曲酶可促使血中t-PA的释放t-PA将血纤维蛋白溶酶原转变成血纤维蛋白溶酶.另外巴曲酶分解血纤维蛋白原生成降解A链纤维蛋白单体此单体对t-PA促进血纤维蛋白溶酶的生成有增进的作用.总之巴曲酶能促使纤维蛋白溶酶的生成而纤维蛋白溶酶是溶解血栓的重要物质另外还能降低血粘度抑制血小板的聚集因而降低血管阻力和改善微循环.2.1.4抗血栓素(ATXⅠ-Ⅱ)是从眼镜蛇毒中提取的抗凝物质.药理作用:ATX具增强纤溶活性激活纤溶酶原-纤溶酶系统的作用使纤维蛋白原溶解转变为纤维蛋白原的降解产物降低纤维蛋白原有效地降低了血浆粘度有利于梗塞区功能的恢复.中药蛇毒制剂治疗脑梗塞与西药溶栓药一样强调治疗时机是取得疗效的关键.蛇毒制剂的出血并发症明显低于西药溶栓药应用时一定要经头CT或MRI排除颅内出血无出血素质或出血性疾病者.2.1.5水蛭制剂鲜水蛭(Hirudo)主要含水蛭素(Hirudin)有破血逐瘀之功.药理作用:水蛭有抗凝溶栓扩张血管和改善微循环的作用.现介绍几种应用于临床的水蛭制剂:(1)抗卒丸系水蛭制剂:有报道119例脑梗塞和7例脑出血恢复期患者CT改善时间30天以内者半数以上明显高于对照组.作者认为水蛭有明显的抗凝作用不适于出血性中风患者(2)血栓心脉宁:组方有川芎丹参水蛭等(3)疏血通注射液:药物组成为水蛭地龙等(4)通心络胶囊:药物组成有人参水蛭全蝎等.2.1.6地龙制剂性善窜通有通经活络之功效(1)蚓激酶(Lumbrokionase)是由特殊品种蚯蚓用生化分离技术制备的水解蛋白酶是一种多分酶制剂分别属于两种类型酶即纤维蛋白溶酶原激活物(PlasminogenActivator)和纤维蛋白溶酶(Plasmin)是一种降纤和溶栓药物.药理作用:主要是纤维蛋白溶酶原激活物和纤维蛋白溶酶都是溶解血栓的重要物质它还含有类似t-PA的成分使蚓激酶具有一种特性在纤维蛋白存在时才能够起作用.因此不会出现高纤溶状态时的出血倾向此特性优于尿激酶和链激酶.另外它还可降低纤维蛋白原含量抑制纤维蛋白原生成纤维蛋白并有降低血粘度和血小板聚集的作用.目前几种蚓激酶有百奥蚓激酶普恩复和博洛克等(2)地龙粗制剂或复方:①补阳还五汤(现有消栓口服液):药物组成有黄芪归尾川芎赤芍地龙桃仁等.②小洛络丸:药物组成有胆南星地龙草乌麝香没药等.此方对脑血管病后遗的半身不遂麻木疼痛效果较好.③大活络丸:药物组成有人参茯芩地龙蕲蛇等50味中药.据曲戈霞选用ADP诱导体外血小板聚集实验血粘度实验复钙实验测定凝血酶原实验测定及纤溶活性测定等五项测试指标对比较常用的50种活血化瘀中药进行筛选证明其中具有强烈抗凝溶栓活性的中药有白僵蚕元胡白附子山豆根姜黄白干姜等6种具有部分抗凝作用的中药有当归黄芪五灵脂牛膝桂枝益母草红花桃仁等26种.扩张血管药物2.2.1银杏叶及银杏叶制剂银杏树又名百果树银杏叶的治疗作用在我国古代医书中早有记载银杏叶提取物是纯天然植物药.20世纪70年代我国已将银杏叶提取物制成银杏叶片当时取名为6911片治疗心血管疾病取得一定的疗效.当时德法两国将银杏叶提取物用于治疗脑血管病取得很好效果.1983年在银杏叶提取物中发现银杏苦内酯(Ginkgolide)是一种高效的血小板活化因子(Platelet-activatingfactorPAF)拮抗剂.如今银杏叶提取物在欧洲许多国家已有产品如Tanakan(法国)Tebonin(德国)Rokan(德国)金纳多注射液(德国);在国内有银杏叶片杏灵颗粒天保宁舒血宁等.药理作用:抗血小板聚集和抗血栓形成银杏叶提取物具有高效的抗血小板活化因子的作用经大量药理学实验证明PAF是迄今最强的致血小板聚集和形成血栓的内源性活性物质因此银杏叶提取物是治疗缺血性脑血管病一种比较理想的药物.其还能逆转异常的血液流变性提高红细胞的变形能力降低血液粘度有利于疏通小血管内的血液瘀滞有利于缺血后脑功能的恢复.银杏叶提取物的主要成分是杏仁总黄酮苷有较强的抗氧化抗自由基以及升高SOD的活性和降低LPO含量的作用.此外还有扩张脑血管增加脑血流量改善微循环和促进智能恢复的作用.关于银杏叶制剂治疗脑梗塞的报道很多如一组治疗脑梗塞45例总有效率94%治疗前后血液流变学有关指标的变化亦有显著差异.舒血宁与脉络宁联合治疗脑梗塞患者118例基本痊愈33例显效52例进步26例总有效率94%明显优于对照组.2.2.2葛根制剂(1)葛根素注射液:是从豆科植物野葛干燥根的总黄酮提取物中经分离和纯化而得主要成分为葛根素纯度高达98%.药理作用:能扩张冠状动脉和脑血管具有降低TXA2提高PGI2和提高HDL的作用从而能抗脑血管痉挛降低血小板聚集和血粘度.能扩张冠状动脉和脑血管显著改善缺血区脑组织的血液供应.并且具有受体阻滞作用主要作用于β受体对β受体影响甚微缓和地降低心率和血压使心脏负荷明显减轻心肌耗氧量显著下降从而有效地限制和缩小心肌梗死的范围.降低儿茶酚胺减少或阻断细胞膜通道的开放防止或减轻细胞内钙离子超载从而起到保护心脏和扩张脑血管的作用(2)松龄血脉康:由葛根珍珠粉等药物组成.有活血化瘀宁心安神和平肝潜阳等功效有改善心脑循环增加脑血流量和降低血压的作用.2.2.3天麻制剂天麻具有平肝潜阳和熄风止痉的作用可根据不同症候与养血祛风化痰通络等类药物同用可治疗各种类型的中风.药理作用:天麻含香荚兰醇香荚兰醛苷类和生物碱等.有改善脑血流灌注和改善脑微循环降血压降血脂和止痛镇痉的作用.常用制剂有全天麻胶囊天眩清(天麻素注射液GastrodinInjection)强力天麻杜仲胶囊天麻丸天麻祛风丸.2.2.4脉络宁注射液系由玄参牛膝等药物经化学提取后制成的复方注射液.药理作用:有扩张血管改善微循环增加纤溶活性降低红细胞聚集降低血液粘滞性等作用.2.2.5当归制剂当归有补血活血破血养血之功因而有活血化瘀的功效是治疗中风配方中常用药物.经现代研究表明当归主要成分含挥发油(主要是藁本内酯占47%)其次为丁烯基内酯有机酸(阿魏酸等.药理作用:能扩张血管降低血小板聚集和抑制血小板中5-羟色胺(5-HT)的释放和降低血粘度.当归主要成分之一的阿魏酸钠具有明显的抗自由基和钙拮抗作用(1)当归注射液(AngericaAcutilobaInjection):有一组报道当归注射液和甘露醇治疗48例急性期脑梗塞患者有效率77.5%明显优于对照组治疗前后血液流变学变化有显著改善(P