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骨髓移植成败的关键之一是HLA(人类白细胞抗原)配型问题如果骨髓供者与患者(受者)的HLA不同便会发生严重的排斥反应甚至危及患者的生命.HLA分型要比ABO血型复杂的多每个人不是从父母分别得到一个基因而是得到一串基因(HLA单倍型.每人遗传到二串冰糖葫芦冰糖葫芦上的红果(基因)以ABCDDRDQ和DP为序.如A有28种红果(分别记为A1A2A3A9)B有61种(记为B5B7B8B12)DR有24种(记为DR1DR2DR3DR4)等.七彩红果共有164种编号如不同遗传排列的红果随机组合按理论推算冰糖葫芦有五亿多种变化能组合33亿多种HLA分型.理论推测的HLA分型数量巨大但对一个具体的民族来说并非如此.如黄种人的某些HLA抗原白人和黑人是没有的白人黑人所独有的HLA抗原中国人也没有.同时HLA各遗传的基因并非随机搭配而是有一定规律.因为上述原因实际的HLA分型数量就大大减少. HLA分型有常见少见罕见之分常见的HLA分型在300-500人就可以找到相同者少见的HLA分型可能是万分之一的机率而罕见的就要到几万甚至几十万的人群中寻找.不同人种的HLA分型有很大的差异白人黑人的骨髓不适合中国人成立一个完全属于中国人的中华骨髓库不仅可以为中国公民提供帮助还可以为分布在世界各地的炎黄子孙服务. HLA(人类白细胞抗原)系统是目前所知人体最复杂的多态系统.自1958年发现(Jean Dausset)第一个HLA抗原到20世纪70年代HLA便成为免疫遗传学免疫生物学和生物化学等学科的一个重要新兴研究领域.现在已基本弄清其系统的组成结构和功能阐明了其理化性质和生物学作用.这些研究成果不仅具有重要的理论意义而且具有巨大的生物医学价值. 1 HLA的本质及其结构 HLA是具有高度多态性的同种异体抗原其化学本质为一类糖蛋白由一条α重链(被糖基化的)和一条β轻链非共价结合而成.其肽链的氨基端向外(约占整个分子的3/4)羧基端穿入细胞质中间疏水部分在胞膜中.HLA按其分布和功能分为Ⅰ类抗原和Ⅱ类抗原. 2 HLA的遗传控制 HLA受控于称作人类主要组织相容性复合体(MHC)的基因簇.MHC定位于第6染色体短臂上. HALⅠ类抗原的特异性撒于α重链由HLA-ABC位点编码；其β轻链是β2-微球蛋白编码基因在第15染色体.HLAⅡ类抗原受控于HLA-D区(包含5个亚区)由其中的A基因和B基因分别为α重链和β轻链编码抗原多态性撒于β轻链.以上各基因(名称为WHO命名委员会1975年修订)均系多态性位点(复等位)且共显性.如果把MHC作为一个整体来看待其多态性则更为突出.保守地估计至少存在1300个不同的单体型相应地约有17×107个基因型.这就是除同卵双生子以外几乎无HLA相同者的遗传基础从而HLA可视作个体的身份证. 3 HLA的生物学意义 HLA这一多态系统在其种系发展过程中被保存下来具有特殊的生物学意义. 3.1 耙功能 HLAⅠ类抗原分布于所有有核细胞.其抗原特异性在于肽链抗原决定簇的特定氨基酸顺序.这些抗原可被外来物质例如某种病毒或化学物质加以改变当这些基因产物被改变之后便成为自身免疫原成为免疫排除的耙子.可见耙功能的实质在于识别自我以保证机体的完整性.因此分布于所有细胞及其多态性这一特点十分重要. 3.2 识别功能 HLA的识别功能实指在免疫反应中特有的协同作用.抗体在B细胞生成但在多数情况下需要巨噬细胞和T淋巴细胞参与.其过程是：抗原经巨噬细胞处理后抗原信息传递给T辅助细胞后者再将信息传给B细胞使B细胞进而分化生成专一抗体.在这个过程中T辅助细胞不仅识别致敏巨噬细胞上的抗原同时也要识别巨噬细胞是否与其本身的Ⅱ类抗原相一致.就是说只有巨噬细胞的单体型和T辅助细胞的单体型相一致时T辅助细胞才被激活从而使免疫反应在严密的遗传控制下进行. 4 HLA的医学价值 4.1 HLA与器官移植 HLA的研究原初是在器官移植研究推动下开展起来的.故此HLA又称移植抗原.临床实践表明同种异体移植(除同卵双生子外)的排斥应是成功率的最大障碍.在遗传学中MHC是作为一个单位孟德尔式传递的.因此同胞之间可有HLA相同半相同和不同3种情况.实践证明HLA相同的同胞供者的肾移植90％以上效果良好；单体型不同的供者效果明显下降；两单型皆不同者则很少存活.HLA本质和功能的揭示为移植配型提供了重要的理论依据.可以说器官移植是当代医学一项重要成就. 4.2 作为某些疾病的遗传标志 1972年Russel第一个报告银屑病(牛皮癣)患者携带HLA-B13或HLA-B17.此后陆续发现大量其它疾病与特定的HLA相关其中HLA-B27抗原见于大约90％的强直性脊椎炎病人以至使HLA分型具有了诊断价值甚至能较早地证实疾病亚型之间的临床区别例如寻常银屑病与HLA相关而脓疱性银屑病则不然；青少年性胰岛素依赖型糖尿病与HLA-B8HLA-Bw15和HLA-B18相关而晚期发作型糖尿病并无这种相关.因此特定类型的HLA便成为某些疾病的遗传标志.例如常染色体隐性遗传的肾上腺皮质增生症是由于21-羟化酶缺乏.应用HLA抗原多态性作群体关联分析和家系连锁分析发现有两个羟化酶位点(21-OHA和21-OHB)与HLA-BDR紧密连锁.依此可用HLA作出产前诊断.在优生学中可以根据现有资料对某些疾病推算出孩子患病的相对风险率.另一方面关于HLA与长寿的关系亦形成一个研究热点。

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