10mL)的病变且靶区边缘剂量衰减更锐利Kjellberg1965~1993年在哈佛回旋加速器实验室(HCL)治疗了1329例患者中位治疗体积337cm3中位剂量105Gy随访1250例中位随访65年放射性损伤发生率41%与照射剂量、治疗体积和患者年龄相关联12 头颈部肿瘤121 颅底肿瘤:法国Orsay质子治疗中心以中位GTV总剂量61CGE的光子联合质子治疗了49例脊索瘤和18例脊索肉瘤3年局控率及生存率分别为71%和85%及88%和75%MGH以光子联合质子治疗了4例颅底巨细胞瘤患者总剂量576~612CGE除1例鞍区肿瘤病例出现垂体功能不全外其余3例局部控制良好且无放射性损伤Stanford大学医学中心以立体定向质子放射外科技术治疗了68例前庭区域雪旺氏细胞瘤肿瘤边缘剂量12Gy2年及5年控制率分别为94%及84%颅神经放射性损伤发生率在10%以内Bowyer等报道大剂量质子治疗斜坡脊索瘤1~2年后50%病例出现迟发性视神经损伤导致双目失明MGH在颅底肿瘤质子治疗方面有较成熟的经验以中位684CGE剂量光子质子混合照射颅底肿瘤107例(其中大多数为脊索瘤和脊索肉瘤)10年总生存率87%10年高泌乳激素血症、甲状腺功能低下、性腺功能低下和肾上腺功能低下发生率分别为84%、63%、36%和28%以混合线束治疗115例脊索瘤5年及10年局控率分别为59%和44%多因素分析后发现男性患者及靶区剂量不均匀与复发相关联对204例颅底及颈椎脊索瘤光子质子联合放疗中位随访54月复发率31%;其中局部复发率95%局部复发为唯一复发的占78%区域复发率79%;远处转移率64%以多质子束累积技术治疗2例眼眶横纹肌肉瘤患者GTV和CTV剂量分别为50~55CGE和40CGE治疗后34和25年2例患者不但均无复发生存而且视力及垂体功能均正常122 其它头颈部肿瘤:由于西方国家鼻咽癌患者极少所以目前只有针对常规放疗后残存或复发性肿瘤的个别报道但对治疗计划设计进行比较后发现在剂量分布以及对正常组织的保护方面质子治疗优于光子甚至优于IMRTMGH对19例鼻窦嗅神经母细胞瘤或神经内分泌癌行2周期CDDPVP16新辅助化疗后给予692CGE光子质子联合放疗(光子放疗同时以质子束补量)对反应者然后再行2周期辅助化疗5年局控率88%生存率74%13 眼葡萄膜黑色素瘤法国Curie研究所总结1062例临床资料局控率971%2年及5年生存率分别为92%和78%731%患者死于远处转移47%患者因出现视神经及黄斑缺血并发症而失明6%患者因并发症摘除眼球美国麻省眼耳医院利用HCL治疗了2069例患者15年局控率及眼球保留率分别为95%和84%瑞士PaulScherrer研究所1984年—1999年间连续治疗了2645例(2648只眼)患者5年、10年及15年眼球保存率分别为889%、862%及837%通过改进放疗技术大、中、小体积肿瘤5年眼球保存率分别可达895%、997%和100%Desjardins等以I125敷帖或60CGE/4F质子分别治疗了346例及926例患者复发率分别为375%和4%法国Nice生物医学回旋加速器治疗中心治疗连续224例5年总生存率和无转移生存率分别为781%和756%局部复发率45%保存眼球生存率696%14 消化道恶性肿瘤141 食管癌:筑波大学从20世纪80年代开始用质子束进行了包括食管癌在内的质子治疗临床研究但治疗例数较少在最近的报告中13例浅表性食管癌及17例局部晚期食管癌患者接受了单纯质子治疗或光子联合质子治疗平均总剂量在浅表性和局部晚期肿瘤分别为777Gy和807Gy平均总生存期在浅表性和局部晚期肿瘤分别为601月和386月5年和10年局部复发率及疾病特异性生存率在浅表性肿瘤分别为0和100%及0和875%;在局部晚期肿瘤分别为566%和490%及783%和381%未累及邻近器官的放射性溃疡的发生率为667%142 原发性肝细胞癌:筑波大学以50~87Gy/14~69天剂量治疗肝癌根据其1983年—1998年间治疗的163例报告全体5年总生存率为247%中位生存期290月生存期与肝功能密切相关58例ChildA患者的5年生存率为443%而在83例ChildB患者仅为169%;在肝功能ChildA直径1L的I~ⅢA期病人先以光子照射纵隔和肿瘤然后以288CGE质子束补量第1组患者治疗后肺功能无显著改变而第2组患者治疗后6~12月一氧化碳弥散量、总肺容量和残气量均显降低气道阻力显著增加16 泌尿生殖系统肿瘤161 泌尿系统肿瘤:筑波大学只有少量肾癌及膀胱癌病例报告LLUMC治疗了大量前列腺癌病例最近对20世纪90年代治疗的1255例IA~Ⅲ期患者进行了总结731例质子联合光子照射前列腺及盆腔淋巴结524例单纯质子照射前列腺和精囊总剂量分别为75CGE和74CGE5年及8年无生化复发率分别为75%和73%长期生存率与同类患者其它治疗方式的文献报道相似国际上唯一一项关于质子治疗的随机分组研究是MGH一项针对T3~T4期前列腺癌的Ⅲ期临床试验将患者分成两组一组接受672Gy的光子放疗另一组先以光子照射504Gy后用会阴适形质子补量至756Gy中位随访61月2组间局控率、无复发生存率、疾病特异性死亡率和总生存率均无显著性差异;只在Gleason8~10的患者中联合质子组的局控率显著高于单纯光子组2组5年和8年局控率分别为94%和84%及64%和19%(p00014)但联合质子高剂量照射后1~2级直肠出血及尿道狭窄的发生率显著上升162 宫颈癌:20世纪70年前苏联理论及实验物理研究所以质子束照射子宫或联合光子照射盆腔淋巴引流区治疗过160例子宫颈癌患者未发现不良反应筑波大学以光子质子联合治疗了25例ⅡB~ⅣA病例中位总剂量86GyⅡB及ⅢB/ⅣA期患者10年生存率分别为89%和40%5年局控率分别为100%和61%;治疗后5年时4%病例发生≥4级消化道或泌尿道晚期并发症163 乳腺癌:目前尚无质子临床治疗的报告但剂量学研究认为质子治疗可在保证靶区剂量分布均匀的同时使临近正常器官受照体积达到最小限度2 质子治疗的适应症根据上述临床资料质子治疗的适应症可归纳如下1)中枢神经系统病变胶质瘤、脑膜瘤、垂体瘤、AVM等特别是在儿童或病变临近关键器官或结构时(如位于视神经通路上)质子治疗有优势其它病变如颅咽管瘤、髓母细胞瘤、癫痫、帕金森氏病、三叉神经痛以及脊髓病变质子治疗的效果还有待研究(2)头颈部肿瘤颅底脊索瘤、颅底脊索肉瘤其它肿瘤如鼻咽癌、鼻窦嗅神经母细胞瘤或神经内分泌癌、听神经瘤等的质子治疗有待于进一步的临床研究(3)眼球病变葡萄膜黑色素瘤其它病变如脉络膜血管瘤和老年性黄斑变性的质子治疗还有待于临床研究(4)胸部肿瘤非小细胞肺癌其它肿瘤如食管癌、纵隔肿瘤等的质子治疗还有待于进一步的临床研究(5)腹部肿瘤肝癌其它肿瘤如胃癌、胰腺癌、腹膜后肿瘤等需进一步的临床研究盆腔肿瘤前列腺癌其它肿瘤如直肠癌、宫颈癌等需进一步的临床研究(7)其它肿瘤如乳腺癌、皮肤恶性肿瘤等有待于进一步的临床研究