出血性膀胱炎的病因是什么？

1、抗肿瘤药物毒性发应部分抗肿瘤药物可直接或间接刺激膀胱粘膜上皮引起出血性膀胱炎.这种毒性作用不但与时间浓度呈正相关而且与给药途径及方法关系密切其中包括（1）静脉化疗：环磷酰胺及异环磷酰胺经静脉注射后在体内的代谢产物丙烯醛和4-羟基异环磷酰胺类与膀胱粘膜上皮细胞接触后可立即发生组织学改变并持续36小时.将注射环磷酰胺动物的尿灌入另一动物的膀胱内可引起粘膜充血、水肿及溃烂.长期或短期大剂量静滴环磷酰胺也可引起膀胱纤维化.通常在静脉给药（尤其是大剂量给药）后早期发生而口服药治疗后通常几周后才发生膀胱炎.（2）膀胱内灌注：膀胱内灌注化疗药物或生物反应调节剂治疗膀胱表浅肿瘤可引起化学性膀胱炎.噻替哌（TSPA）灌注后的膀胱炎发生率为2％~49％其中1/3患者发生血尿；阿霉素（ADM）引起膀胱炎的发生率为26~50%；丝裂霉素（MMC）引起膀胱炎的发生率为6~33%其中1/3患者出现显微镜下血尿；（3）骨髓移植：环磷酰胺（CTX）的骨髓移植预处理方案引起出血性膀胱炎的发生率有关为2％常与血小板减少有关.包含CTX的方案引起出血性膀胱炎的发生率为13％~56％.以往接受过CTX、放疗、插尿管、细菌或病毒感染及同期用药和凝血障碍等与出血性膀胱炎的发病有关以往用过马利兰（BU）的患者发病危险性也会增加.CTX和BU联合化疗引起的危险性相对更高其机制可能是联合应用时体内谷胱甘肽(GSH)和P450明显减少使马利兰和CTX代谢减慢体内药物积聚且肝肾毒性增加.这可能说明为什么BU/Cy预处理方案出血性膀胱炎的发生率较高.另外单用马利兰预处理也有报道发生HC可能是主要以未分解的形式从尿中排出损伤膀胱粘膜所致；Mgan等发现HC发生的中位时间预处理方案Bu/Cy组为＋50天（-1~＋140d）而TBI-Cy组为＋20d（-5d~＋80d）提示迟发性HC可能与马利兰造成的长期膀胱粘膜损伤有关.VP-16或VM-26也可造成HC.

2、放射性损伤全身照射（TBI）引起膀胱粘膜上皮细胞放射性损伤也可发生HC；放射线对膀胱的急性损伤首先是膀胱粘膜的炎症改变然后出现毛细血管扩张粘膜下出血间质纤维化并可发展为平滑肌纤维化放射性损害的基本蹭是放射线损害小动脉内膜炎引起坏死性动脉炎导致血管功能小动脉被纤维组织取代导致血管脆性增高而易于反复出血；继而引起膀胱壁缺血、挛缩、容量减少甚至粘膜糜烂、溃疡或坏死出血.放射性膀胱炎常发生于膀胱癌、前列腺癌、直肠癌和宫颈癌放射治疗后.血尿可突然发生也可迁延成为慢性最终导致膀胱纤维化.盆腔全量放疗约有20％的患者膀胱受累血尿可以轻度也可非常严重可发生于完成放疗数月或10余年以后其发生与年龄、放疗前分期（FIGO）传统腔内治疗及后装的腔内放疗无明显关系而与肿瘤局部情况有关.

3、病毒感染：移植晚期发生的迟发性HC目前认为与BK多瘤病毒、巨细胞病毒（CMV）、腺病毒（ADV）Ⅱ型、JC病毒、EB病毒及流感病毒A有关这些病毒可以是外源性的也可以是内源性激活.Seber等分析发现异基因移植病人以晚期出血性膀胱炎发生率增高为主其主要因素为病毒感染；尿培养腺病毒阳性者重度出血性膀胱炎发生率较腺病毒阴性者明显增高.病毒扩散到膀胱的机制可能是病毒血症继发病毒尿症病毒颗粒随尿液由肾脏扩散到膀胱也可能通过尿道逆行感染或由胃肠道扩散道盆腔淋巴结或血行播散所致.而早期出血性膀胱炎主要与预处理方案有关.70年代中期在日本和美国的降儿童中曾有几次Ⅱ型腺病毒感染爆发流行患病期间这些儿童多合并有膀胱刺激症状及肉眼血尿.1975年德黑兰A型流感病毒流行时不少病例也曾并发出血性膀胱炎其起病急骤且伴有一系列感染症状但尿细菌培养阴性.

4、移植物抗宿主波GVHD）：郭乃榄等发现GVHD的患者HC的发病率高GVHD程度越重并发HC程度越重认为可能是GVHD引起多脏器损伤加上治疗GVHD的强烈免疫移植剂易激发病毒感染而共同参与HC的发病.Seber等对1908例病人进行回顾分析发现异基因移植组的出血性膀胱炎的发生率明显高于自体移植组；出血性膀胱炎的发生和GVHD的发生密切相关发生GVHD的病人出血性膀胱炎的发生率明显高于未发生GVHD的病人并且GVHD的发生是重度出血性膀胱炎的危险因素.

5、全身性疾病类风湿性关节炎和Crohn采并发系统性淀粉样变膀胱的继发性淀粉样变可引起明显血尿、膀胱镜检查所见蹭类型似肿瘤活检可见粘膜、肌肉和血管壁内有淀粉样物质沉积由于上述蹭较少见常常易延误诊断.

6、其他药物以下药物如长期使用或过量使用或使用不当亦可直接或间接引起出血性膀胱炎：（1）安眠酮：以正甲苯胺为原料制成容易引起中毒性膀胱炎（2）乌洛托品：长期或过量服用此药可出现出血性膀胱炎（3）避孕栓：曾有人误将避孕栓放入尿道从而引起化学性膀胱炎.（4）苯胺和甲苯胺：接触这两种工业原料及其制品可引起血尿苯胺急性中毒则可引起正铁血红蛋白血症、溶血或贫血还可发生正铁血红蛋白尿.

7、药物过敏反应（1）青霉素类青霉素类药物引起出血性膀胱炎偶见个案报道并可有交叉过敏反应.有人曾对静脉滴注羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素等均引起血尿的患者进行膀胱镜检查见膀胱粘膜均有不同程度的弥漫充血及水肿活检发现有IgG、IgM、C3沉积提示与药物过敏有关.（2）达那唑又称炔睾唑是一种人工合成的类固醇对各种原因引起的血管神经性水肿均有效Andriole曾报道用达那唑治疗本并69例并发出血性膀胱炎达14.5％（10/69）用药总量和疗程与发病无关停药后血尿可自行消失。