丙戊酸钠缓释片与丙戊酸镁、丙戊酸镁缓释

癫痫是一种大脑神经元反复异常放电而导致的呐部慢性疾患长期定时服用抗癫痫药是控制其发作的关键所在冈此选用一种安全有效又经济可行的药物至关重要本研究将广谱一线抗癫痫药物内戊酸作为研究对象通过大鼠电刺激皮层惊厥阈值测定模型及人血清药物浓度测定对丙戊酸镁片、内戊酸镁缓释片与丙戊酸钠缓释片在药效、时效等方面进r动态比较研究探讨三者在药效、时效、副反应等的差异现将资料总结如下　丙戊酸(valproateVPA)是传统的广谱抗癫痫药物l967年VPA开始用于临床可有效治疗多种类型的癫痫发作目前它仍是全而性癫痫发作和失神性癫痫发作的首选治疗药物以往虽然有不少学者对丙戊酸及其缓释片进行过研究但这些研究往往从纯药学或纯临床角度来探讨两种剂型的药物代谢及药效学差异本实验采用抗电刺激大鼠皮层惊厥阈值模型利用其与人类癫痫发作相似的特点通过测定大鼠给药前后惊厥阈值的变化量化地反映r丙戊酸不同剂型以及同一剂型中不同类型丙戊酸盐缓释片的药效时效差异　我们利用该模型进行次及重复给药前后惊厥阈值测定时发现丙戊酸镁片在给药后1h内药效快速上升1～2h达到高峰4h以后下降明显直至全部消失；

而两种缓释片均在给药后1～6h药效缓慢上升7h左右达峰值14～16h内仍维持在稳定的平台期从而保持较平稳的疗效这一变化趋势与人的血药动态浓度变化趋势极其吻合在重复给药的时效曲线中丙戊酸镁片在长达10次的给药过程中峰谷波动非常明显呈现出规律的“大锯齿”状药效曲线峰谷差值约为缓释片的2～2．5倍而丙戊酸镁缓释片与德巴金缓释片虽亦呈现出一定的波动曲线但峰谷波动相对缓和尤其在第五次给药后血变化趋势更为平缓从而避免了普通剂型在临床治疗中因血药浓度波动过大而造成的疗效不稳、多次服药等难题由此可见丙戊酸镁片达峰时问短、峰浓度高、代谢快、维持时间短重复给药后血药浓度波动大；

丙戊酸镁缓释片、德巴金缓释片与其相比能明显推迟达峰时间并降低峰浓度同时体内平均驻留时间明显高于普通剂型重复给药后血药浓度波动较小　在对两种缓释片进行比较时可以发现在大鼠单次给药及人体血清药物浓度测定中丙戊酸镁缓释片药效及血药浓度上升趋势较德巴金缓释片缓慢但重复给药后其药效曲线上升趋势反而更加明显至第10次给药后大鼠惊厥阈值较最初域值平均升高430IxA明显高于德巴金缓释片组230IxA的平均增长值分析其可能原因我们认为德巴金缓释片为丙戊酸的钠盐形式丙戊酸镁缓释片为丙戊酸的镁盐形式而钠盐与镁盐本身在性质上就有其各自的特性：①丙戊酸镁盐在肠道吸收较钠盐慢因此其达到最大药效的速度相对缓慢；

②相对Na来说Mg是Ca“通道的阻断剂可与Ca“竞争钙通道的结合位点从而阻止癫痫发作；③Mg含量增加可提高惊厥阈值；

④Mg还能显著阻滞电刺激引起的突触传递电位抑制中枢神经元的爆发性放电因此丙戊酸镁盐具有比钠盐更佳的抗惊厥疗效　相关研究表明丙戊酸多经肝脏代谢少数以原形由肾脏排泄包括生理盐水对照组在内的四组大鼠模型连续给药1个月取肝、肾做病理切片观察其损害情况结果显示四组大鼠普遍存在肝细胞浊肿现象推测这种肝细胞浊肿可能是由于高营养饮食所致因为肝细胞浊肿并非是一种永久性的病理损害因此无法以此说明三种药物在一个月的用药过程中对大鼠肝细胞造成了损害　基于以上研究结果结合市场价格及临床等多种因素分析我们建议：①对于日常用药依从性强但经济情况一般的患者可以推荐服用丙戊酸镁片每日3～4次即可保证平稳有效的血清药物治疗浓度②对于依从性差的患者建议使用丙戊酸缓释制剂每日1～2次可防止血药浓度过度波动减少用药次数降低由于漏服而诱发癫痫发作的危险丙戊酸镁缓释片与丙戊酸钠缓释片药效并无显著性差异连续用药后丙戊酸镁缓释片抗电刺激皮层惊厥效果似乎更加显著目前丙戊酸镁缓释片的价格较德巴金便宜临床医师可根据患者具体情况选择用药