医生回答
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发病机制 食物中脂肪经酶水解并与胆盐结合由肠黏膜吸收再与蛋白质胆固醇和磷脂形成乳糜微粒乳糜微粒进入肝脏后在肝窦库普弗细胞分解成甘油和脂酸脂酸进入肝细胞后在线粒体内氧化分解而释出能量;或酯化合成三酰甘油;或在内质网转化为磷脂及形成胆固醇酯肝细胞内大部分的三酰甘油与载脂蛋白等形成极低密度脂蛋白(VLDL)并以此形式进入血液循环VLDL在血中去脂成为脂酸提供给各种组织能量脂类代谢障碍是产生脂肪肝的原因(1)食物中脂肪过量高脂血症及脂肪组织动员增加(饥饿创伤及糖尿病)游离脂肪酸(FFA)输送入肝增多为肝内三酰甘油合成提供大量前体(2)食物中缺乏必需脂肪酸急性酒精中毒急性苏氨酸缺乏摄入大剂量巴比妥盐等使肝细胞内三酰甘油及游离脂酸合成增加(3)热量摄入过高从糖类转化为三酰甘油增多(4)肝细胞内游离脂酸清除减少过量饮酒胆碱缺乏四氯化碳和乙硫氨酸中毒等均可抑制肝内游离脂酸的氧化乙硫氨酸中毒及胆碱缺乏可阻断磷脂合成(5)VLDL合成或分泌障碍等一个或多个环节破坏脂肪组织细胞血液及肝细胞之间脂肪代谢的动态平衡引起肝细胞三酰甘油的合成与分泌之间失去平衡最终导致中性脂肪为主的脂质在肝细胞内过度沉积形成脂肪肿 近年来由于脂肪肝引起的肝炎日渐增多脂肪性肝炎的发病机制比较复杂至今尚未完全阐明总之非酒精性脂肪肝炎(NASH)的组织学改变与酒精性肝炎非常相似提示它们的发病机制可能有许多共同之处目前认为两者至少可能有两条共同的发病机制一是氧应激-脂质过氧化损伤;二是肠源性内毒素介导的TNFα等细胞因子损伤范建高等认为酒精中毒及肥胖糖尿病等所致的脂肪肝均可通过FFA.CYP2E1(细胞色素P450 2E1)的高表达脂质过氧化损伤以及可能伴随的肠源性内毒素血症单核巨噬细胞激活介导的细胞因子相关性损伤免疫性肝损伤等导致脂肪变性的肝细胞进一步发生气球样变和坏死在小叶内炎症细胞浸润甚至纤维化的发生部分肝细胞在以凋亡的形式死亡的过程中FFA可能起重要的作用脂肪肝与肝纤维化肝硬化的发生也密切相关非酒精脂肪肝一般需在脂肪性肝炎的基础上才能发展为肝硬化即按传统的细胞变性坏死-炎症-纤维增生模式发展提示非酒精性脂肪性肝炎是非酒精性脂肪肝发生肝硬化的必经阶段但是Nonomura等研究发现少数非酒精性脂肪肝患者在无明显肝组织炎症和肝细胞坏死的情况下发生肝纤维化这可能是脂肪肝对肝细胞损伤本身即是肝星状细胞激活和肝细胞外基质(ECM)增多的启动因素脂肪肝时受损的肝细胞可通过多种途径激活肝星状细胞和肝巨噬细胞(KC(炎症前步骤);而活化的KC释放的各种细胞因子和炎症介质在损害肝细胞的同时亦是肝星状细胞活化及向肌成纤维细胞转化的强烈刺激因子(炎症步骤);上述过程启动肝星状细胞转化及增殖后肌成纤维细胞即以旁分泌和自分泌方式促使肝星状细胞周而复始地增殖并分泌大量细胞外基质(炎症后步骤)即肝星状细胞活化的Gressner三步瀑布假说总之脂肪肝发生肝纤维化和肝硬化的具体机制至今尚未完全阐明有待进一步研究,建议少接触某些化学物质包括化学毒物(黄磷砷铅苯四氯化碳氯仿等)药物(甲氨蝶呤四环素胺碘酮糖皮质激素等)酒精等,饮食应尽量清淡,少吃油腻,含胆固醇过多的食物脂肪肝的治疗原则 脂肪肝不仅是一个可逆性疾病而且也是全身性疾病在肝脏的一种病理表现如能早期发现针对病因及时综合治疗肝内病变在进一步演变为肝硬化以前仍可得到逆转脂肪肝的治疗原则可概括为(1)去除病因和诱发因素积极控制原发病(2)调整饮食方案纠正营养失衡(3)坚持必要的锻炼以维持理想的体重(4)维持相对正常的血脂血糖水平(5)自我保健意识的教育以纠正不良行为(6)必要时适当辅以保肝祛脂抗肝纤维化类药物促进肝内脂质排泄防止肝细胞坏死炎症及纤维化生活护理:保肝,病因治疗,合理膳食能达到较好的治疗效果
