引发黑色素瘤病发的原因主要有频繁刺激色素痣、大气污染、过量化学化妆品刺激黑素细胞的过度增殖、滥用雌激素类药物、免疫缺陷、良性黑色素斑块以及种族等。
最常见的原发部位为肢端(约占所有黑色素瘤的50%),即足底、足趾、手指末端及甲下等部位,其次为粘膜黑色素瘤(约占20%左右)。