X染色体的异常一直被公认为是引起POF的主要病因,随着分子生物学的进展,在常染色体上也发现了越来越多的与POF相关的候选基因。
自20世纪50年代开始,研究者发现9%~40%的POF合并其他内分泌腺体或系统的自身免疫性疾病,如自身免疫性甲状腺炎。