天疱疮病因不明。药物、感染和遗传因素可能起重要作用。病者体内形成具有致病原性的自身抗体IgG,特异性沉积在皮肤表皮棘细胞,通过大量免疫球蛋白沉积产生的直接作用、纤溶酶原活化、补体参与等作用,破坏了细胞与细胞之间的结合蛋白质,特别是桥粒芯蛋白,从而引起水疱。