5cm肉瘤如能一次根治疗效明显高于多次复发者5.肿瘤复发及转移的治疗胃肠间质瘤预后较差即使完整切除5年生存率也仅40%~50%就诊时可有15%~30%已出现转移肿瘤也常在术后1年左右复发如仅行姑息性手术及术中肿瘤破溃3~6个月即发现复发局部晚期病变的中位生存期仅为10~20个月而且该类肿瘤对常规化药物高度耐药曾有报道270例中仅12例(4.4%)对常规化疗有效而放射治疗由于脏器无法耐受高剂量至今仍未提倡仅是在试图缓解症状时酌情考虑近年来有对直肠间质瘤采用近距离后装内照射或放射性粒子植入放疗者但需一定条件及时间考证疗效由于大部分复发病例发生在腹腔及腹膜MD安德逊肿瘤中心报道132例出现腹膜转移中只有13例(10%)生存68个月Crosby近来通过50例小肠间质瘤研究认为复发与转移的预后同样差因此复发病例的再手术治疗很难达到一定疗效往往在出现局部肠梗阻等并发症时才予以考虑手术近年来美国仍有研究组致力于复发病例的细胞减灭术(cyteductivesurgery)并采取腹膜切除使残余病灶在3mm以内然后再行腹腔内加热灌注化疗也取得一定疗效但此方法较繁琐难以在普通医院实施长期疗效也在观察中肝转移的病例往往通过介入治疗四、肿瘤分子靶向药物治疗应用分子靶向药物治疗间质瘤近年已成为国内外学者关注的焦点及热点自从应用药物治疗五年来已产生难以置信的疗效日本学者Hirota1998报道了间质瘤原癌基因c-kit并有94%患者检测出酪氨酸激酶受体的表达此发现使间质瘤成为具有特异性诊断标记的疾病即c-kit(CD117)阳性表达是全身治疗非常适合的靶点因此2000年3月以Joensuu教授为首的治疗组开始应用伊马替尼(Imatinib格列卫)治疗间质瘤每日400mg口服一个月后首次接受治疗的患者经MRI显示肿瘤体积缩小52%PET扫描也显示肿瘤活性降低在治疗18个月内病人肿瘤体积减小78%目前国外的临床治疗均开始采用此药治疗间质瘤Ⅰ期临床研究表明69%的患者有效66%患者在18个月内肿瘤无进展中位起效时间为4个月并有个例在1.5年内肿瘤持续缩小Ⅱ期临床试验在二个月内即入组51例共有13个研究中心参加以800mg/d治疗晚期不能切除或远处转移的患者总客观有效率已达71%此药具有较好的耐受性偶发皮肤红斑及消化道反应目前适应证为(1)未能切除和转移性c-kit阳性病例;(2)肿瘤完整切除后400mg/d应用1年的临床试验由于该药的突破性进展可能改观胃肠间质瘤的治疗及预后正像瑞士Dirnhofer教授所言作为肿瘤分子靶向治疗的新药范例这只是冰山的一角在不久的将来将会有更多的东西出现五、外科与分子靶向药物的结合作为伊马替尼治疗胃肠间质瘤的问世仅仅5年但对于其诊断治疗发生了迅猛的变化近来的最新研究已表明间质瘤的临床治疗正向外科学肿瘤内科学等多学科综合治疗的方向发展以靶向治疗与外科结合的综合治疗方案已在NCCN(美国癌症综合治疗网)2004~2005年版公布最新的2005年5月13日于美国奥兰多召开的41届ASCO会议上有关外科与伊马替尼联合应用已取得显著进展以美国肿瘤外科学会、纽约纪念肿瘤中心、休斯顿MD安德逊肿瘤中心为首的48个医疗单位对106例胃肠间质瘤患者行伊马替尼术后辅助治疗入组标准为肿瘤完全切除C-Kit阳性肿瘤≥10cm肿瘤破溃少于5个腹腔转移灶者给予每日400mg口服术后平均59天应用(25~84天)87例(82%)已安全用药1年72例(68%)全程用药而未改变计划因此对于术后高危病人用药是安全的有关生存率仍在等待最终结果波兰学者Rutkowski报道16例经术前服药达到PR的胃肠间质瘤术后达到R0/R1切除甚至有3例术后标本病理无法发现间质瘤的细胞形态因此提示经药物治疗的PR患者在外科治疗残余肿瘤后仍可达到CR效果无论术前用药及术后辅助用药在制定合理用药中缓解病痛达到根治长期生存方面均起到重要作用这也将改观胃肠间质瘤的治疗等问题国内21家多中心的外科治疗后药物辅助治疗研究也在紧随国际潮流而实施中