肝硬化的主要发病机制是进行性纤维化。正常肝组织间质的胶原,主要分布在门管区和中央静脉周围。肝硬化时胶原蛋白明显增多并沉着于小叶各处。
随着窦状隙内胶原蛋白的不断沉积,内皮细胞窗孔明显减少,使肝窦逐渐演变为毛细血管,导致血液与肝细胞间物质交换障碍。