三叉神经痛疾病病变在周围部,其病理基础是三叉神经脱髓鞘。脱髓鞘主要是某种致伤因素使神经受压或遭到损害所致。对TN患者三叉神经超微结构的观察也支持周围病变学说,并提出短路理论,认为脱髓鞘的轴突与临近的无髓鞘纤维发生短路,轻微的触觉刺激即可通过短路传入中枢,而中枢的传出冲动亦可再通过短路而成为传入冲动,那么最终就会导致三叉神经痛疾病。
三叉神经痛的产生还可能是三叉神经脊束核的损伤,破坏了胶质细胞,使其对T细胞的控制作用减弱,T细胞的活动加强,即破坏了对传入的疼痛刺激的调节作用,失去了对传入冲动的闸门作用,使传入冲动很快达到总和而引起疼痛发作。