生长激素缺乏症是什么原因引起的？

得了生长激素缺乏症可能引起的原因是(一)发病原因　1特发性生长激素缺乏症占此类病人的绝大多数其具体原因尚不十分清楚现有的资料表明大多数特发性生长激素缺乏症的原因蹭在下丘脑其生长激素释放激素(GHRH)的释放明显减少一些尸检资料发现垂体前叶内有足够的生长激素细胞数目与相当的细胞内生长激素储存这些患儿对用GHRH及其类似物治疗的反应良好GHRH不仅能促使垂体的生长激素细胞生长发育与分泌激素它还能促使GH基因的表达从而促进GH基因的转录、翻译、合成与储备现在较普遍认为此症是患儿有早期下丘脑蹭使GHRH细胞受损最终GHRH的分泌频率、分泌量均减少使垂体的GH细胞接收不到足够的信号以致GH细胞发育不良激素的储存与分泌减少导致下丘脑GHRH细胞受损的直接原因现在看来是多因素的包括出生前下丘脑发育不良出生时和出生后的感染甚至与自身免疫有关还可能与出生时的缺氧、产伤有关这些因素完全有可能引起其他下丘脑和垂体的激素分泌异常但特发性生长激素缺乏症几乎都是孤立的生长激素缺乏该类病人受致病因子作用后如产生其他的释放激素或释放抑制激素临床与实验室检查在现有的激素检测水平上应能发现;看来致病因子还不十分明确上述可能的原因与GHRH细胞选择性受损的环节还有待进一步研究另外有相当一部分病人对GHRH治疗无明显反应或反应不良特发性垂体性侏儒不仅有下丘脑的原发蹭垂体本身也可能因产伤、出生时感染和缺氧以及出生后感染、自身免疫等因素引起蹭由于该病的病情是一种良性过程目前尚缺乏直接与下丘脑和垂体有关的生理、生化、病理的详细资料　2.先天性生长激素缺乏症先天性GH缺乏的病人出生时身高正常仔细检查第1年内就可发现生长迟缓1～2岁就有明显的生长障碍其GH缺乏的程度可重可轻轻者生长也较明显迟缓因为这一类病人除GH缺乏外多数还有其他下丘脑垂体激素的缺乏患儿智力一般正常CT或MRI可发现下丘脑和垂体部有器质性蹭也可无特殊发现;该蹭部位可有或无解剖异场　先天性垂体缺如是一种常染色体隐性遗传病该病非常罕见患儿有严重的腺垂体功能减退无或只有空的蝶鞍　遗传性生长激素缺乏症实际上是GH基因缺失引起的此类病人病情多严重出生后6个月就能发现生长障碍此类病人中最常见的是GH基因中7.5kb的碱基片段丢失引起的垂体性侏儒按遗传方式与对治疗的反应和体内内源性生长激素的活性可分为4种(表1　3.下丘脑及垂体的器质性蹭下丘脑和垂体受到后天性破坏可使病人出现获得性的GH缺乏或减少临床上常见的情况有肿瘤(主要是颅咽管瘤、席汉(Sheehan)综合征、外伤、感染、垂体卒中、下丘脑和垂体受过放射源照射等此类患儿多伴有其他垂体功能不足的症状单一GH缺乏很少见;即使临床以生长障碍为主多半还能检查到其他激素缺乏的表现　4.社会心理因素此类病人在国内未见报道患儿营养正常但可有怪癖等心理障碍垂体的GH细胞正常GH分泌水平在一部分病人中低下一部分正常主要可能与GHRH的脉冲式分泌失常导致GH的分泌方式、脉冲的频率与时间和波幅异常有关多认为是患儿对生长的家庭环境不适应有抵触或受亏待的心理改变生活环境多数患儿的生长可恢复正常;此类患儿用GH或GHRH替代的疗效较差(二)发病机制　大多数患者无明显原因可查谓之特发性GH缺乏症(idiopathicgrowthhormonedeficiencyIGHD)由于很多IGHD患儿有围生期蹭史(如早产、难产、窒息等)故IGHD(在有些文献中孤立性GH缺乏症也缩写为IGHD)的发生可能与围生期脑部的受损有关IGHD患儿对单次GHRH反应不佳但若重复给予GHRH则多数患儿血GH可升至正常说明GH的缺乏可能继发于GHRH的不足　有些GH缺乏症表现出明显的家族遗传特点谓之遗传性或家族性GH缺乏症(familialgrowthhormonedeficiency)根据是否伴有其他垂体激素的缺乏家族性GH缺乏症分为孤立性GH缺乏症(isolatedgrowthhormonedeficiency)和多激素型GH缺乏症(或称联合性垂体激素缺乏症)2种根据遗传特点孤立性GH缺乏症又分为3种类型：Ⅰ型为常染色体隐性遗传Ⅱ型为常染色体显性遗传Ⅲ型为Ⅹ-连锁GH缺乏症其中Ⅰ型还分为ⅠA和ⅠB2个亚型ⅠA亚型由GH-1基因(或称GH-N基因)缺失所致ⅠB亚型既可由GH-1基因突变引起也可由GHRH受体基因突变引起Ⅲ型的致病基因尚不清楚同孤立性GH缺乏症一样多激素型GH缺乏症也分为3型Ⅰ型为常染色体隐性遗传Ⅱ型为常染色体显性遗传Ⅲ型为Ⅹ-连锁GH缺乏症Ⅰ型多激素型GH缺乏症多因Propl基因突变所致Ⅱ型多因Pit-1基因突变所致Ⅲ型的致病基因则不清楚　大多数孤立性GH缺乏症因GH-1基因突变所引起GH-1基因位于17号染色体的长臂GH-1基因的下游含有GH-2基因(或称GI-V基因)及3个CS基因它们与GH-1基因的同源性很高这些基因可发生不等交换从而造成GH-1基因的缺失GH-1基因还可发生点突变GH-1基因的缺失可造成机体不能合成和分泌GH从而产生严重的ⅠA型GH缺乏(但其他垂体激素不受影响)此种病人在胎儿期即缺乏GH不过由于胎儿的生长不依赖于GH故患儿在宫内生长不受影响患儿在发育过程中由于缺乏GH因此没有形成对人GH(hGH)的免疫耐受他们在接受hGH治疗时极易产生抗hGH抗体从而对hGH产生抵抗有些病人GH-1基因发生点突变或重排但病人仍能表达GH且表达的突变GH具有一定的功能(但活性降低)为ⅠB型GH缺乏此种病人于胚胎期已形成对hGH的免疫耐受外源性hGH治疗不易产生抗体GHRH受体的突变使GHRH的作用减弱从而引起GH缺乏也属于ⅠB型GH缺乏症从理论上说GHRH基因的突变亦可引起GH缺乏但迄今尚没有在人类GH缺乏症中发现该基因的突变　为什么GH-1基因的突变既可表现为常染色体隐性遗传(Ⅰ型)又可表现为常染色体显性遗传呢(Ⅱ型)常染色体隐性GH缺乏症的形成机制是容易理解的因为杂合子含有一个正常的GH-1基因其表达产物可维持正常的GH分泌故杂合子不发病常染色体显性GH缺乏症的形成机制可能与显性负(dominantnegative)效应有关这类病人的突变基因可能编码一种无功能GH此种无功能GH可与正常GH竞争GH受体杂合子病人虽有1个正常的GH-1基因但其表达的正常GH因突变GH的存在而失去了功能这就是所谓显性负效应显性负效应使得杂合子也发病从而表现为常染色体显性遗传　多激素型GH缺乏症一般由一些在垂体发育和垂体激素基因表达中具有重要作用的转录因子突变所引起Pit-1是一种垂体特异的转录因子为POU家族成员属螺旋-转角-螺旋形转录因子GH-1基因启动子上游含有Pit-1反应元件可结合Pit-1同二聚体(2个Pit-1单体组成的复合体)Pit-1二聚体与Pit-1反应元件的结合可增加GH-1基因的转录从而促进GH的合成和分泌Pit-1对于维持垂体GH细胞的增殖也具有重要的作用因此Pit-1基因的突变可引起GH细胞的萎缩及GH的缺乏Pit-1蛋白以二聚体形式发挥作用这是其突变以显性方式遗传的基础如果来自双亲一方的Pit-1基因发生突变表达的蛋白质失去功能这种无功能的突变Pit-1蛋白与正常Pit-1蛋白形成的二聚体失去激活GH-1基因转录的功能从而干扰正常Pit-1蛋白的功能.这也是一种显性负现象因此病人只要有来自双亲任一方的Pit-1基因发生突变就可发病故表现为显性遗传Pit-1在PRL及TSH基因的表达中也具有重要的作用因此Pit-1基因的突变也引起PRL和TSH缺乏病人还可有LHFSH甚至ACTH的缺乏　转录因子Prop-1为Pit-1的表达所必需Prop-1的突变可引起为Pit-1表达下降因而也能引起GH及其他垂体激素的缺乏转录因子Lhx-3(或称P-LIM)和HesX1(或称Rpx)的突变可影响垂体的发育从而引起GH等垂体激素的缺乏　某些先天发育畸形如无脑畸形、前脑无裂畸形、垂体缺如、神经垂体错位、面中线发育缺陷、蛛网膜囊肿等也可影响下丘脑-垂体的功能从而产生GH缺乏症　下丘脑和垂体的肿瘤、炎症、刨伤、手术、放射等均可导致GH不足这些可统称为获得性GH缺乏症