高危因素有:①吸烟:吸烟危险性与家族性和散发的IPF发病明显相关,特别是每年超过20包:②环境暴露:IPF与多种环境暴露有关,如暴露金属粉尘(铜锌合金、铅及钢)木尘(松树,务农,石工,抛光,护发剂,接触家畜,植物及动物粉尘等;③微生物因素:虽然目前不能确定微生物感染与IPF发病的关系,但有研究提示感染,尤其是慢性病毒感染,包括EB病毒、肝炎病毒、巨细胞病毒,人类疱疹病毒等可能在IPF发病中起了一定的作用;④胃-食管反流:多数IPF患者有异常的胃食管反流,异常的胃食管反流导致反复微吸入是IPF高危因素之一,但多数IPF患者缺乏胃食管反流的临床症状,因此容易被忽略;⑤遗传因素:家族性IPF为常染色体显性遗传,占所有IPF患者比例<5%。
家族性IPF可能存在易感基因。